Цианокобаламин — витамин B12¶

Цианокобаламин — одна из форм витамина B12 (кобаламин), синтетическое соединение, применяемое в медицине и фармакологии как источник этого витамина. Химически представляет собой комплекс кобаламина с цианид-ионом (CN⁻), из-за чего обладает характерным красно-алым цветом кристаллов и раствора. В организме человека цианокобаламин превращается в коферментные формы витамина B12 — метилкобаламин и аденозилкобаламин, участвующие в ключевых биохимических реакциях.

¶Структура и свойства

Молекула цианокобаламина относится к классу корриновых коферментов. В её центре расположен ион кобальта (Co³⁺), координированный четырьмя атомами азота корринового кольца. Пятой координационной позицией занимает цианид-ион, шестой — диметилбензимидазольная группа. Молекулярная формула — C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P, молярная масса около 1355,4 г/моль.

Цианокобаламин — устойчивое соединение: он не разрушается при кипячении в воде (в отличие от некоторых других форм витамина B12), что обусловило его широкое использование в лекарственных препаратах и обогащении продуктов. При этом он наименее биологически активен среди форм кобаламина и требует преобразования в организме.

¶Биологическая роль

Витамин B12 в коферментных формах выполняет две основные функции:

• Метилкобаламин участвует в реакции переноса метильной группы в синтезе метионина из гомоцистеина, а также в превращении 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат (реакция, связанная с фолатным циклом).
• Аденозилкобаламин служит коферментом метилмалонил-КоА-мутазы, катализирующей превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА — этап цикла Кребса.

Дефицит витамина B12 приводит к нарушению синтеза ДНК, мегалобластной анемии, поражению нервной системы (подострый комбинированный дегенерат спинного мозга), повышению уровня гомоцистеина в крови.

¶История

Открытие витамина B12 связано с изучением пернициозной анемии. В 1926 году Джордж Майнот и Уильям Мёрфи показали, что сырая печень улучшает состояние больных этим заболеванием. В 1948 году независимо друг от друга Карл Фолкерс и Мэри Шиб получили из печени кристаллический витамин B12. В 1955 году Дороти Ходжкин определила трёхмерную структуру молекулы рентгеноструктурным анализом, за что в 1964 году получила Нобелевскую премию по химии. Синтетический цианокобаламин впервые был получен в лабораторных условиях в 1956 году.

¶Применение в медицине

Цианокобаламин является наиболее распространённой лекарственной формой витамина B12 в России и странах СНГ. Он выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 500 мкг/мл) и таблеток. Показания к применению:

• В12-дефицитная анемия различного происхождения (в том числе алиментарная, связанная с нарушением всасывания, после резекции желудка или кишечника);
• Неврологические проявления дефицита витамина B12;
• Гепатиты, циррозы, полинейропатии, радикулиты, невралгии (в составе комплексной терапии);
• Профилактика дефицита у вегетарианцев и веганов, у пациентов, получающих метформин или ингибиторы протонного насоса.

При парентеральном введении цианокобаламин подвергается восстановлению в организме: сначала отщепляется цианид, затем происходит замена на другие лиганды с образованием активных коферментных форм. Суточная потребность взрослого человека в витамине B12 составляет около 2–3 мкг, при лечении дефицита дозы могут составлять от 200 до 1000 мкг в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При применении цианокобаламина возможны аллергические реакции, головная боль, головокружение, возбуждение, диарея, тошнота. С осторожностью назначают при стенокардии, склонности к тромбообразованию, злокачественных новообразованиях (из-за стимуляции роста опухолей витамином B12). Противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата.

¶Цианокобаламин в продуктах питания

В природе цианокобаламин в чистом виде практически не встречается — в продуктах витамин B12 присутствует преимущественно в виде аденозил- и метилкобаламина. Основные источники: печень, почки, мясо, рыба, морепродукты, яйца, молочные продукты. Растительная пища витамином B12 не содержит, за исключением продуктов, обогащённых синтетическим цианокобаламином (некоторые злаковые завтраки, растительные напитки, пищевые дрожжи).

¶Источники

• Лекарственные средства: Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Биохимия человека / под ред. А. В. Смирнова
• «Витамины» / под ред. М. И. Гурвича
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты
• Данные о химических свойствах цианокобаламина (PubChem, CID 135566785)