Цистатин C в крови¶

Цистатин C (Cystatin C, Cys-C) — низкомолекулярный белок из группы цистеиновых протеаз ингибиторов (цистатинов), который вырабатывается практически всеми клетками организма с постоянной скоростью, свободно фильтруется в клубочках почек и почти полностью реабсорбируется и расщепляется в проксимальных канальцах. Концентрация цистатина C в сыворотке крови служит биомаркером функции почек и используется для расчёта скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

¶Биохимические свойства

Цистатин C — белок массой около 13,3 кДа, состоящий из 120 аминокислотных остатков. Он относится к семейству цистатинов (суперсемейство кистатинов), ингибирующим цистеиновые протеазы, прежде всего катепсины B, H, L и S. Ген CST3, кодирующий цистатин C, расположен на хромосоме 20. Белок синтезируется в ядрышках всех nucleated клеток со скоростью, которая, по существующим данным, остаётся относительно постоянной и мало зависит от пола, возраста, мышечной массы и питания.

В отличие от креатинина, продукта обмена мышечной ткани, цистатин C не имеет внешних детерминант, существенно влияющих на его концентрацию в крови. Это делает его потенциально более стабильным маркером клубочковой фильтрации, особенно у пациентов с низкой мышечной массой, истощением, у детей и пожилых.

¶Клиническое применение

¶Оценка функции почек

Основная область применения цистатина C — расчёт СКФ. На его основе построены формулы:

• CKD-EPI 2012 (с креатинином и цистатином C);
• CKD-EPI 2021;
• FAS (Full Age Spectrum) — у детей и пожилых;
• CKD 2009 и другие.

В клинической практике цистатин C используется как дополнение к креатинину для подтверждения СКФ при пограничных значениях, а также как самостоятельный маркер в ситуациях, где креатинин даёт погрешность: у пациентов с ампутациями, кахексией, циррозом печени, при беременности, у детей первого года жизни.

¶Раннее выявление хронической болезни почек

Повышение цистатина C в сыворотке может выявлять снижение СКФ на ранних стадиях, когда креатинин ещё остаётся в пределах нормы. По данным ряда исследований, комбинация «креатинин + цистатин C» повышает точность оценки СКФ по сравнению с использованием только креатинина.

¶Кардиоваскулярный риск

Повышенный цистатин C ассоциирован с увеличением риска сердечно-сосудистых событий, сердечной недостаточности и смертности, в том числе у лиц с сохранной или слегка сниженной СКФ. Механизм этой связи, вероятно, связан не только с почечной дисфункцией, но и с воспалением и эндотелиальной дисфункцией.

¶Нормальные значения

Референсные значения зависят от метода исследования и лаборатории. Ориентировочные уровни:

Единицы измерения в разных лабораториях могут различаться (мг/л, мг/дл, нмоль/л). Повышение уровня цистатина C сверх возрастной нормы указывает на снижение СКФ.

¶Преимущества и ограничения

Преимущества:

• не зависит от мышечной массы, пола и диеты;
• выявляет ранние стадии снижения СКФ;
• стабильна в сыворотке при комнатной температуре;
• включён в международные рекомендации по оценке СКФ (KDIGO).

Ограничения:

• повышен при гипертиреозе (щитовидная железа влияет на продукцию цистатина C);
• повышен при приёме глюкокортикостероидов;
• повышен при ожирении, сахарном диабете 2 типа, воспалении;
• снижен при гипотироидизме;
• стоимость анализа выше, чем у креатинина, и доступность ниже, особенно в малых населённых пунктах.

¶Методика определения

Цистатин C измеряют иммулотурбидиметрическими и иммунонефелометрическими методами в сыворотке или плазме крови. Анализ сдаётся натощак, специальной подготовки не требуется. Результат обычно готов в течение 1–2 рабочих дней.

¶Значение в педиатрии

У детей первого года жизни креатинин малоинформативен из-за низкой мышечной массы и влияния материнского креатинина в первые дни после рождения. Цистатин C в этих случаях служит более надёжным маркером функции почек и используется для диагностики врождённых аномалий почек и неонатального острого повреждения.

¶Интересные факты

• Цистатин C был открыт в 1960-х годах; его структура была полностью описана в 1980-е.
• Белок обнаруживается в спинномозговой жидкости, слюне и семенной жидкости.
• Мутации гена CST3 связаны с цистатиновой амилоидной ангиопатией — наследственным заболеванием, при котором откладываются амилоидные бляшки в сосудах головного мозга (исландская форма).

¶Источники

• Инструкция по применению диагностических тест-систем для определения цистатина C.
• Клинические рекомендации KDIGO по оценке скорости клубочковой фильтрации.
• Справочная литература по лабораторной диагностике (Тиц Ю. У., «Основы клинической лабораторной диагностики»).
• Публикации в журналах Clinical Chemistry, Nephrology Dialysis and Transplantation.