Вакцина Moderna

Вакцина Moderna (также известная как mRNA-1273, Spikevax) — это вакцина против COVID-19, разработанная американской биотехнологической компанией Moderna, Inc. (организация зарегистрирована в США, не признана экстремистской или нежелательной в РФ, однако её продукция не сертифицирована для использования в России). Вакцина основана на технологии матричной РНК (мРНК), которая кодирует шиповидный (S) белок коронавируса SARS-CoV-2. Препарат предназначен для активной иммунизации лиц в возрасте от 6 месяцев и старше с целью профилактики заболевания, вызываемого вирусом SARS-CoV-2.

История разработки

Предпосылки и начало работ

Компания Moderna, основанная в 2010 году, специализировалась на разработке мРНК-терапий и вакцин. К началу пандемии COVID-19 в январе 2020 года у компании уже имелась платформа для создания мРНК-вакцин, что позволило быстро приступить к разработке. 11 января 2020 года китайские учёные опубликовали генетическую последовательность SARS-CoV-2, и уже 13 января Moderna в сотрудничестве с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) начала разработку вакцины.

Клинические испытания

Первая фаза клинических испытаний (I фаза) стартовала в марте 2020 года с участием 45 добровольцев. Результаты, опубликованные в июле 2020 года, показали, что вакцина вызывает выработку нейтрализующих антител у всех участников. II фаза испытаний, включавшая 600 человек, подтвердила безопасность и иммуногенность.

Ключевым этапом стала III фаза, начавшаяся в июле 2020 года. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании приняли участие более 30 000 добровольцев в США. 30 ноября 2020 года Moderna объявила о 94,1% эффективности вакцины в предотвращении симптоматического COVID-19. 18 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование вакцины для лиц старше 18 лет.

Одобрение и массовое применение

В январе 2021 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное регистрационное удостоверение для стран Европейского союза. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила вакцину в список для экстренного использования 30 апреля 2021 года. В июне 2022 года FDA одобрило полную регистрацию препарата под торговым названием Spikevax для лиц старше 18 лет. В России вакцина Moderna не прошла регистрацию и не применяется в рамках национальной программы вакцинации.

Устройство и механизм действия

Состав и компоненты

Вакцина Moderna представляет собой липидные наночастицы (ЛНЧ), содержащие молекулы мРНК. Основные компоненты:

• мРНК — синтетическая матричная РНК, кодирующая полноразмерный шиповидный белок SARS-CoV-2 с двумя мутациями (пролин в позициях 986 и 987), стабилизирующими его в префузионной конформации.
• Липидные наночастицы — четырёхкомпонентная система доставки, включающая:
• SM-102 (ионизируемый липид) — обеспечивает высвобождение мРНК в цитоплазму клеток.
• 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC) — структурный липид.
• Холестерин — стабилизирует структуру.
• 1,2-димиристоил-rac-глицеро-3-метоксиполиэтиленгликоль-2000 (PEG2000-DMG) — увеличивает время циркуляции в крови.
• Вспомогательные вещества: трометамин, трометамина гидрохлорид, уксусная кислота, натрия ацетат, сахароза (криопротектор).

Вакцина не содержит консервантов, антибиотиков или адъювантов. Одна доза (0,5 мл) содержит 100 мкг мРНК (для взрослых) или 50 мкг (для детей 6 месяцев — 5 лет).

Принцип действия

После внутримышечного введения липидные наночастицы проникают в клетки мышечной ткани и антигенпрезентирующие клетки (дендритные клетки, макрофаги). Внутри клеток мРНК высвобождается и транслируется рибосомами в шиповидный белок. Белок встраивается в мембрану клетки или секретируется, распознаётся иммунной системой как чужеродный антиген, что запускает:

• Гуморальный иммунный ответ — выработка нейтрализующих антител (IgG) против S-белка.
• Клеточный иммунный ответ — активация Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+).

мРНК не встраивается в геном человека, так как не способна проникать в ядро клетки, и разрушается естественными ферментами (РНКазами) в течение нескольких дней.

Схема вакцинации и дозировка

Первичная серия

Для лиц старше 12 лет первичная серия состоит из двух доз (по 100 мкг) с интервалом 28 дней. Для детей 6 месяцев — 5 лет доза составляет 50 мкг, интервал — 28 дней. Для детей 6—11 лет — 50 мкг, интервал — 28 дней.

Бустерные дозы

Рекомендуется введение бустерной (ревакцинирующей) дозы через 5—6 месяцев после завершения первичной серии. Для лиц старше 18 лет бустерная доза составляет 50 мкг (половина от первичной). Для лиц с иммунодефицитными состояниями рекомендуется дополнительная (третья) доза первичной серии через 28 дней после второй.

Хранение и транспортировка

Вакцина Moderna требует хранения при температуре от -25 до -15 °C (в морозильных камерах). После размораживания флакон можно хранить при температуре 2—8 °C не более 30 дней. Вскрытый флакон должен быть использован в течение 6 часов. В отличие от вакцины Pfizer/BioNTech, Moderna не требует сверхнизких температур (-70 °C), что упрощает логистику.

Эффективность и безопасность

Эффективность

По данным III фазы клинических испытаний, эффективность вакцины в предотвращении симптоматического COVID-19 составила 94,1% (95% доверительный интервал: 89,3—96,8%). Эффективность против тяжёлого течения заболевания и госпитализации достигала 100% в исследовании. В реальных условиях эффективность против заражения штаммом «Дельта» оценивалась в 86—90%, против штамма «Омикрон» — 30—40% для первичной серии, но 60—70% после бустерной дозы.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (частота >10%):

• Местные: боль в месте инъекции (92%), покраснение, отёк.
• Системные: утомляемость (70%), головная боль (65%), миалгия (60%), артралгия (46%), озноб (45%), лихорадка (15—20%).

Большинство реакций являются лёгкими или умеренными и проходят в течение 1—3 дней. Тяжёлые нежелательные явления (анафилаксия, миокардит, перикардит) встречаются крайне редко (частота миокардита — 1—2 случая на 100 000 вакцинированных, преимущественно у молодых мужчин).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины (включая полиэтиленгликоль).
• Анафилактическая реакция на предыдущую дозу.
• Острые инфекционные заболевания (временное противопоказание).

Производство и распространение

Производственные мощности

Основное производство вакцины осуществляется на заводе Moderna в Норвуде (штат Массачусетс, США). В 2021 году компания заключила соглашения с контрактными производителями (Lonza, Catalent, Rovi) для расширения мощностей. К концу 2021 года годовой объём производства достиг 3 миллиардов доз.

Поставки в мире

По состоянию на 2023 год было поставлено более 1,5 миллиарда доз вакцины в 70 стран мира. Крупнейшие получатели — США, страны Европейского союза, Япония, Канада, Австралия. В рамках механизма COVAX Moderna обязалась поставить до 500 миллионов доз в развивающиеся страны.

Статус в России

Вакцина Moderna не зарегистрирована в Российской Федерации. Ввоз и применение препарата на территории РФ не осуществляются. В 2021 году Минздрав России не рекомендовал использование зарубежных мРНК-вакцин в связи с отсутствием данных об их безопасности и эффективности в российской популяции, а также из-за наличия отечественных аналогов («Спутник V», «ЭпиВакКорона», «КовиВак»).

Варианты и модификации

Адаптация к новым штаммам

Moderna разработала несколько вариантов вакцины, адаптированных к циркулирующим штаммам:

• mRNA-1273.211 — бивалентная вакцина, содержащая мРНК исходного штамма и штамма «Бета» (не получила широкого применения).
• mRNA-1273.214 — бивалентная вакцина против исходного штамма и «Омикрон» (BA.1), одобрена в США и ЕС осенью 2022 года.
• mRNA-1273.222 — бивалентная вакцина против «Омикрон» (BA.4/BA.5), рекомендована с осени 2022 года.
• mRNA-1273.815 — моновалентная вакцина против XBB.1.5, одобрена в 2023 году.

Экспериментальные разработки

Moderna проводит клинические испытания комбинированных вакцин (грипп + COVID-19), а также мРНК-вакцин против респираторно-синцитиального вируса (RSV), цитомегаловируса (CMV) и других инфекций.

Критика и споры

Патентные споры

В 2022 году Moderna подала иски против Pfizer/BioNTech и Arcturus Therapeutics, обвиняя их в нарушении патентов на мРНК-технологию. В ответ Pfizer/BioNTech подали встречные иски. Споры продолжаются в судах США и Европы.

Прозрачность данных

Критики отмечали, что Moderna не публиковала полные протоколы клинических испытаний и данные о долгосрочной безопасности. В 2021 году группа учёных потребовала раскрытия данных о составе липидных наночастиц.

Ценообразование

Первоначально Moderna продавала вакцину по цене около 25—37 долларов за дозу для правительственных заказов. В 2023 году компания объявила о повышении коммерческой цены до 130 долларов за дозу, что вызвало критику со стороны общественных организаций.

Источники

1. FDA. Emergency Use Authorization (EUA) for Moderna COVID-19 Vaccine — Fact Sheet for Healthcare Providers. 2020.
2. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. New England Journal of Medicine. 2021;384:403-416.
3. Всемирная организация здравоохранения. Interim recommendations for use of the Moderna mRNA-1273 vaccine against COVID-19. 2021.
4. European Medicines Agency. Spikevax (COVID-19 mRNA vaccine) — Summary of Product Characteristics. 2022.
5. Moderna, Inc. Annual Report 2022. SEC Filing.
6. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Информация о вакцинации против COVID-19. 2021.