Випакс — препарат фактора свёртывания крови¶

Випакс (международное непатентованное наименование — антиингибиторный коагулянтный комплекс, англ. anti-inhibitor coagulant complex, торговое наименование Feiba) — лекарственный препарат на основе активированного протромбинового комплекса, применяемый для остановки кровотечений и профилактики геморрагических эпизодов у пациентов с гемофилией, у которых выработались ингибиторы (антитела) к факторам свёртывания VIII или IX. Относится к группе гемостатических средств, действующих в обход классического пути коагуляции.

¶Состав и механизм действия

Основу препарата составляет комплекс факторов протромбинового ряда — II (протромбин), VII, IX и X, причём часть фактора VII находится в активированной форме (VIIa). Именно наличие активированного фактора VII и обеспечивает так называемый «обходной» (bypassing) механизм действия: препарат запускает свёртывание крови в обход того звена, где блокирующие антитела инактивируют факторы VIII или IX.

В норме фактор VIII или IX участвует в активации фактора X. Когда к ним образуются ингибиторы, этот путь нарушается. Активированный фактор VII напрямую активирует фактор X, минуя повреждённое звено, что позволяет сформировать тромбин и фибрин и остановить кровотечение. Дополнительно препарат содержит небольшое количество активированных факторов IX и X, а также фосфолипиды, усиливающие коагуляцию.

¶История и происхождение

Разработка препарата связана с проблемой лечения гемофилии, осложнённой ингибиторами. Ингибиторная форма гемофилии — одно из наиболее тяжёлых осложнений заместительной терапии: у части пациентов иммунная система начинает вырабатывать антитела к вводимым факторам, из-за чего стандартная заместительная терапия теряет эффективность.

Активированный протромбиновый комплекс был создан в 1970-х годах в Австрии исследовательницей Ханнелорой Миттерер-Эттингер и её коллегами. Изначально комплекс носил название «активированный фактор IX-концентрат» и обозначался аббревиатурой FEIBA (Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity — «активность, обходящая ингибитор к фактору VIII»). В русскоязычной медицинской литературе и в аптечной практике препарат фигурировал под названием «Випакс» (от сокращения VI — «фактор VIII» и PAX). Позднее в России и ряде стран закрепилось международное наименование «антиингибиторный коагулянтный комплекс».

¶Показания к применению

Препарат применяется преимущественно при следующих состояниях:

спонтанные и травматические кровотечения у пациентов с гемофилией A и B, имеющих ингибиторы к факторам VIII или IX;
профилактика кровотечений при хирургических вмешательствах у таких пациентов;
приобретённая гемофилия — редкое состояние, при котором ингибиторы к фактору VIII появляются у людей без наследственного дефицита (например, у женщин в послеродовом периоде или у пожилых пациентов);
в отдельных случаях — при тяжёлых кровотечениях другой этиологии, когда иные средства неэффективны.

¶Формы выпуска и способ введения

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Перед применением порошок растворяют в прилагаемом растворителе и вводят внутривенно струйно или капельно. Дозировка рассчитывается индивидуально — в единицах активности на килограмм массы тела — в зависимости от тяжести и локализации кровотечения, а также от клинического ответа пациента.

¶Побочные эффекты и риски

Основные нежелательные реакции связаны с повышенной свёртываемостью крови:

тромботические осложнения — инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром);
аллергические реакции, вплоть до анафилаксии;
повышение риска тромбозов особенно высоко при превышении рекомендуемых доз, поэтому препарат применяют с осторожностью и под контролем врача.

Из-за риска тромбоэмболических осложнений препарат не предназначен для рутинного применения и назначается только по строгим показаниям.

¶Место в терапии гемофилии

Випакс (антиингибиторный коагулянтный комплекс) — один из двух основных «обходных» препаратов наряду с рекомбинантным активированным фактором VII (эптаког альфа). Выбор между ними определяется клинической ситуацией, доступностью, стоимостью и индивидуальной переносимостью. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяемых в рамках программы лечения гемофилии.

Современная терапия ингибиторной гемофилии также включает методы индукции иммунной толерантности — длительное введение больших доз фактора с целью «приучить» иммунную систему и устранить ингибитор. Однако у части пациентов этот подход неэффективен, и тогда обходные препараты остаются основным средством остановки кровотечений.

¶Значение

Появление активированного протромбинового комплекса существенно изменило прогноз для пациентов с ингибиторной формой гемофилии, которые ранее были фактически лишены эффективной помощи. Препарат позволил снизить смертность от кровотечений и сделать возможными хирургические вмешательства у этой категории больных. Вместе с тем сохраняются ограничения: риск тромбозов, необходимость точного дозирования и высокая стоимость лечения.

Источники: инструкции по медицинскому применению антиингибиторного коагулянтного комплекса; материалы Всемирной федерации гемофилии; публикации Х. Миттерер-Эттингер по активированному протромбиновому комплексу; перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.