Вирус Т-клеточной лимфомы человека¶
HTLV (от англ. Human T-lymphotropic virus; также HTLV-1, человеческий Т-лимфотропный вирус) — это РНК-содержащий вирус семейства Retroviridae, рода Deltaretrovirus, поражающий Т-лимфоциты человека. Вирус является возбудителем Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых (ATL) и тропического спастического парапареза (TSP/HAM). Относится к группе онкогенных ретровирусов и передается через биологические жидкости, преимущественно при грудном вскармливании, половым путем и через переливание крови.
¶История открытия
Вирус был впервые выделен в 1980 году группой американских исследователей под руководством Роберта Галло в Национальном институте рака США из клеток пациента с кожной Т-клеточной лимфомой. Почти одновременно с этим японские ученые во главе с Иосиюки Хинаумой обнаружили аналогичный вирус у больных лейкозом в Японии, назвав его ATLV (Adult T-cell Leukemia Virus). Позднее было установлено, что это один и тот же вирус, который получил общее название HTLV-1. Открытие стало значимым этапом в вирусологии, так как впервые была доказана этиологическая связь между ретровирусом и раковым заболеванием человека.
¶Классификация и типы
Семейство HTLV включает несколько типов, из которых наиболее изучены и клинически значимы два:
- HTLV-1 — основной патогенный представитель. Вызывает Т-клеточный лейкоз взрослых и тропический спастический парапарез. Эндемичен для юго-западной Японии, Карибского бассейна, некоторых регионов Африки, Южной Америки и Меланезии.
- HTLV-2 — генетически близкий вирус, распространен среди индейских популяций Америки и потребителей инъекционных наркотиков. Строгая связь с заболеваниями не доказана, однако существуют данные о возможной ассоциации с неврологическими расстройствами и хроническими инфекциями.
- HTLV-3 и HTLV-4 — редкие типы, обнаруженные у охотников в Центральной Африке в 2005 году. Их патогенность для человека окончательно не установлена.
¶Структура и геном
HTLV-1 представляет собой сферический вирион диаметром около 100 нанометров, покрытый липидной оболочкой. Геном вируса состоит из двух копий одноцепочечной РНК позитивной полярности и содержит, помимо стандартных для ретровирусов генов gag, pol и env, уникальную регуляторную область pX. Эта область кодирует белки Tax и Rex, которые играют ключевую роль в репликации вируса и трансформации клеток. Белок Tax активирует транскрипцию вирусной ДНК и вмешивается в клеточные сигнальные пути, способствуя неограниченному делению зараженных Т-клеток. В отличие от ВИЧ, HTLV-1 редко вызывает виремию и размножается преимущественно путем клональной экспансии инфицированных лимфоцитов, а не активного производства новых вирионов.
¶Эпидемиология и пути передачи
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается от 5 до 10 миллионов носителей HTLV-1. Распространение вируса носит очаговый характер. Основные эндемичные зоны включают юг Японии (острова Кюсю и Окинава), страны Карибского бассейна (Ямайка, Тринидад и Тобаго), Центральную и Западную Африку, а также отдельные регионы Бразилии и Колумбии. В России HTLV-1 встречается редко и выявляется преимущественно у лиц, прибывших из эндемичных регионов, а также у потомков смешанных браков.
Передача вируса осуществляется тремя основными путями:
- Вертикальный путь — от матери к ребенку, главным образом через грудное молоко. Риск инфицирования при длительном вскармливании составляет 15–25%. Этот путь считается доминирующим в эндемичных районах.
- Половой путь — чаще от мужчины к женщине, риск возрастает при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем.
- Парентеральный путь — при переливании инфицированных компонентов крови и использовании общих игл. В развитых странах скрининг донорской крови на HTLV-1 введен с конца 1980-х годов, что практически исключило этот путь передачи.
¶Патогенез и клинические проявления
После попадания в организм вирус интегрирует свой геном в ДНК клетки-хозяина, преимущественно CD4+ Т-лимфоцитов. У большинства инфицированных (около 90–95%) развивается бессимптомное носительство, которое может длиться десятилетиями. Однако у 2–5% носителей в течение жизни развиваются ассоциированные с HTLV-1 заболевания.
¶Т-клеточный лейкоз взрослых
Злокачественное заболевание крови, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией зрелых CD4+ Т-клеток. Инкубационный период составляет от 20 до 50 лет. Различают четыре клинические формы: острую, хроническую, лимфомную и тлеющую. Острая форма проявляется гиперкальциемией, кожными поражениями, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и иммунодефицитом. Прогноз при острой форме крайне неблагоприятный: медиана выживаемости не превышает 6–12 месяцев даже на фоне химиотерапии.
¶Тропический спастический парапарез
Неврологическое заболевание, также известное как HTLV-1-ассоциированная миелопатия (HAM/TSP). Развивается у 0,25–2% носителей, чаще у женщин. Характеризуется медленно прогрессирующей слабостью нижних конечностей, спастичностью, нарушениями функции тазовых органов. Патогенез связан с иммунопатологическим поражением спинного мозга, преимущественно в грудном отделе. Заболевание неуклонно прогрессирует, но не является непосредственной причиной смерти.
¶Диагностика
Диагностика HTLV-инфекции основана на серологических и молекулярных методах. Первичный скрининг проводится методом иммуноферментного анализа (ИФА) для выявления антител к вирусу. Положительные результаты подтверждаются иммуноблотом или вестерн-блотом, которые позволяют дифференцировать HTLV-1 и HTLV-2. Для уточнения диагноза, особенно в сомнительных случаях, применяется полимеразная цепная реакция (ПЦР), выявляющая провирусную ДНК в лимфоцитах периферической крови. В эндемичных регионах скрининг беременных женщин и доноров крови является стандартной практикой.
¶Лечение и профилактика
Специфической противовирусной терапии, способной полностью элиминировать вирус из организма, в настоящее время не существует. При развитии ATL применяются комбинированные схемы химиотерапии, интерферон-альфа и зидовудин. В последние годы изучается эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и моноклональных антител. Лечение HAM/TSP носит симптоматический характер и включает кортикостероиды, миорелаксанты и физиотерапию.
Профилактические мероприятия направлены на разрыв путей передачи:
- Запрет грудного вскармливания для серопозитивных матерей в эндемичных районах и замена его искусственными смесями.
- Обязательный скрининг донорской крови на антитела к HTLV-1/2.
- Использование барьерных методов контрацепции для серодискордантных пар.
- Ограничение использования общих игл среди потребителей инъекционных наркотиков.
Вакцины против HTLV-1 в настоящее время не существует, однако ведутся доклинические исследования в этом направлении.