Витамин K: роль в свёртывании крови¶

Витамин K — это группа жирорастворимых витаминов, необходимых для синтеза в печени белков, участвующих в процессе свёртывания крови (факторов II, VII, IX и X), а также белков костной ткани. Термин объединяет два природных соединения: филлохинон (витамин K1), содержащийся в растениях, и менахиноны (витамин K2), синтезируемые бактериями кишечника и присутствующие в животных продуктах. Открытие витамина связано с именем датского биохимика Хенрика Дама, который в 1929 году описал у цыплят геморрагический синдром при недостатке неизвестного фактора; за это открытие в 1943 году он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

¶Биохимическая роль

Основная функция витамина K — кофактор фермента гамма-глутамилкарбоксилазы. Этот фермент катализирует карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в белках-предшественниках факторов свёртывания. В результате образуется гамма-карбоксиглутаминовая кислота (Gla), которая обеспечивает кальций-зависимое связывание факторов свёртывания с фосфолипидными мембранами тромбоцитов и повреждённого эндотелия. Без этого связывания каскад коагуляции не может эффективно завершиться образованием фибринового сгустка.

К витамин K-зависимым белкам относятся:

• факторы свёртывания II (протромбин), VII, IX и X;
• антикоагулянтные белки C и S;
• белки костного метаболизма — остеокальцин и матриксный Gla-белок.

¶Суточная потребность и источники

Рекомендуемая суточная норма потребления витамина K для взрослых составляет примерно 90–120 мкг. Основные пищевые источники:

• Витамин K1 (филлохинон): зелёные листовые овощи (шпинат, капуста кале, брокколи, петрушка), растительные масла (соевое, рапсовое, оливковое).
• Витамин K2 (менахиноны): ферментированные продукты (натто), твёрдые сыры, яичный желток, печень, а также продукция бактерий толстого кишечника.

Поскольку витамин K жирорастворим, его усвоение улучшается при употреблении вместе с жирами. Значительная часть потребности покрывается за счёт эндогенного синтеза микрофлорой кишечника, однако клиническое значение этого источника остаётся предметом дискуссий.

¶Дефицит и его последствия

Недостаток витамина K проявляется прежде всего нарушением свёртываемости крови — геморрагическим синдромом. У взрослых дефицит встречается редко, но возможен при:

• нарушении всасывания жиров (целиакия, муковисцидоз, синдром короткой кишки);
• длительном приёме антибиотиков широкого спектра, подавляющих кишечную микрофлору;
• заболеваниях печени и желчевыводящих путей;
• приёме антагонистов витамина K (варфарин).

Отдельную группу риска составляют новорождённые: у них отсутствует кишечная флора, а проницаемость гематоэнцефалического барьера повышена. Поэтому для профилактики геморрагической болезни новорождённых всем детям в родильных домах вводят однократную дозу филлохинона.

¶Применение в медицине

Витамин K используется как антидот при передозировке непрямых антикоагулянтов (варфарина и его аналогов). В этом случае назначают фитонадion (витамин K1) перорально или парентерально. Препарат эффективен при лечении гипопротромбинемии, вызванной дефицитом витамина K, а также при кровотечениях у новорождённых.

В клинической практике применяются синтетические аналоги — менадион (витамин K3) и его водорастворимые производные. Однако из-за риска гемолитической анемии у новорождённых менадион в педиатрии используется ограниченно.

¶Взаимодействие с лекарствами

Наиболее значимое взаимодействие — с антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), которые блокируют фермент витамин K-эпоксидредуктазу, нарушая рециклирование витамина. Пациентам, принимающим такие препараты, рекомендуется поддерживать стабильное потребление витамина K с пищей, чтобы избежать колебаний МНО (международного нормализованного отношения).

Антибиотики, особенно цефалоспорины третьего поколения, могут усиливать эффект антикоагулянтов, снижая синтез витамина K кишечной микрофлорой. Длительный приём минеральных масел и секвестрантов желчных кислот (колестирамин) также ухудшает всасывание жирорастворимых витаминов.

¶Интересные факты

• Название витамина происходит от слова «коагуляция» (свёртывание), поскольку именно этот процесс был первым описанным проявлением его активности.
• Витамин K не накапливается в организме в значительных количествах, поэтому его запасы истощаются быстрее, чем запасы других жирорастворимых витаминов (A, D, E).
• В 2010-х годах появились исследования о роли витамина K2 в профилактике кальцификации сосудов и остеопороза, однако данные о его эффективности в этих областях остаются противоречивыми.

¶Источники

• Гланц С. Медицинская биохимия. — М.: БИНОМ, 2004.
• Кукес В. Г. Клиническая фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
• Dam H. The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical application. — Nobel Lecture, 1946.
• World Health Organization. Vitamin K. — WHO Fact Sheet, 2012.