Золпидем как снотворное средство¶

Золпидем — гипнотическое (снотворное) лекарственное средство из группы имидазопиридинов, применяемое для краткосрочного лечения бессонницы у взрослых. По механизму действия относится к так называемым Z-препаратам — небензодиазепиновым агонистам ГАМК-рецепторов. Выпускается в виде тартрата золпидема в таблетках и капсулах; в России известен преимущественно под торговым наименованием «Ивадал», а также в виде дженериков. Отпускается по рецепту, относится к сильнодействующим веществам и подлежит предметно-количественному учёту.

¶История и происхождение

Золпидем был синтезирован в 1980-х годах французской фармацевтической компанией Synthélabo (позднее вошла в состав Sanofi). Задача разработки состояла в создании снотворного, которое не обладало бы структурой бензодиазепинов, но воспроизводило их эффект с меньшим риском привыкания и дневной сонливости. Препарат был запатентован в 1982 году, одобрен для медицинского применения во Франции в 1987 году и в США в 1992 году. Золпидем стал первым представителем класса небензодиазепиновых снотворных, получивших широкое распространение.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению золпидем — имидазо[1,2-a]пиридин-3-ацетамид с диметиламиноэтильной боковой цепью. Молекула не содержит бензодиазепинового ядра, что отличает её от классических транквилизаторов.

Механизм действия связан с взаимодействием с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецепторного комплекса. Золпидем усиливает тормозное влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Преимущественное связывание с рецепторами типа ω1 (BZ1) обеспечивает выраженный седативный и снотворный эффект при относительно меньшем влиянии на миорелаксацию и противосудорожное действие по сравнению с бензодиазепинами.

¶Фармакокинетика

Всасывание: быстрое, биодоступность около 70 %; приём пищи замедляет наступление эффекта.
Начало действия: 15–30 минут; максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–2 часа.
Метаболизм: в печени с участием изофермента CYP3A4; образуются неактивные метаболиты.
Период полувыведения: около 2–3 часов, что снижает риск утренней «остаточной» сонливости.
Выведение: преимущественно с мочой в виде метаболитов.

Короткий период полувыведения делает препарат пригодным для лечения затруднённого засыпания, но менее эффективным при ранних пробуждениях.

¶Показания и применение

Основное показание — кратковременное (обычно до 2–4 недель) лечение бессонницы, характеризующейся трудностями засыпания. Стандартная доза для взрослых составляет 10 мг перед сном; у пожилых и при нарушениях функции печени дозу снижают до 5 мг. Препарат принимают непосредственно перед сном, обеспечивая не менее 7–8 часов для отдыха. Длительное применение не рекомендуется из-за риска зависимости.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, сухость во рту, нарушения памяти и внимания. Возможны:

амнезия на события после приёма дозы;
снохождение, сноговорение и другие сложные формы поведения во сне;
галлюцинации и спутанность сознания;
парадоксальные реакции — усиление возбуждения и бессонницы.

При длительном применении формируются толерантность, лекарственная зависимость и синдром отмены. Резкое прекращение приёма после продолжительного использования может вызывать тревогу, тремор, бессонницу. Передозировка опасна угнетением дыхания и сознания, особенно в сочетании с алкоголем и другими депрессантами ЦНС.

¶Злоупотребление и правовой статус

Золпидем обладает потенциалом злоупотребления: описаны случаи немедицинского употребления в высоких дозах для достижения эйфории, а также сочетания с алкоголем и опиоидами. Это привело к ужесточению контроля. В России золпидем включён в список сильнодействующих веществ и подлежит предметно-количественному учёту в аптечных организациях; отпуск возможен только по рецепту установленной формы. В ряде стран препарат отнесён к контролируемым веществам (в США — Schedule IV).

¶Взаимодействия

Опасны комбинации с алкоголем, опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами и другими седативными средствами — усиливается угнетение центральной нервной системы и дыхания. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) снижают концентрацию золпидема, а ингибиторы (кетоконазол, некоторые антибиотики и противогрибковые) — повышают её, увеличивая риск передозировки.

¶Особые указания

Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности, апноэ сна, выраженной миастении, беременности и в период грудного вскармливания, а также лицам младше 18 лет. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами в течение нескольких часов после приёма. Отмену проводят постепенно, под наблюдением врача.

¶Место среди снотворных средств

Золпидем относится к группе Z-препаратов наряду с зопиклоном и залеплоном. По сравнению с бензодиазепинами он быстрее выводится и меньше влияет на структуру сна, однако уступает им по противотревожному и миорелаксирующему действию. Современные клинические рекомендации рассматривают Z-препараты как средство краткосрочной терапии, уступающее по долгосрочной безопасности когнитивно-поведенческой терапии бессонницы.

¶Источники

Инструкция по медицинскому применению препарата Ивадал (золпидем).
Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической бессонницы.
Holm K. J., Goa K. L. Zolpidem: an update of its pharmacology, therapeutic efficacy and tolerability. Drugs.
Перечень сильнодействующих веществ для целей статьи 234 УК РФ.