17-гидроксипрогестерон: гормон и его роль в организме¶

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ, 17-OHP) — стероидный гормон, промежуточный продукт биосинтеза кортикостероидов и прогестинов. Является производным прогестерона, образуется из 17-гидроксипрегненолона под действием фермента 17α-гидроксилазы. В организме выполняет функцию предшественника кортизола, альдостерона и половых гормонов; концентрация 17-ОПГ в крови служит важным диагностическим показателем при ряде эндокринных нарушений.

¶Биохимия и биосинтез

17-гидроксипрогестерон относится к классу прегнановых стероидов. Его молекулярная формула — C₂₁H₃₀O₃, молярная масса составляет около 330,45 г/моль. В цепи стероидогенеза 17-ОПГ занимает промежуточное положение: из прегненолона синтезируется прогестерон, который под действием фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы) гидроксилируется с образованием 17-ОПГ. Далее 17-ОПГ под действием 21-гидроксилазы (CYP21A2) превращается в 11-дезоксикортикостерон, а при участии 11β-гидроксилазы — в кортизол.

Основными источниками 17-ОПГ в организме являются:

• Надпочечники — основной продуцент, участвует в кортикостероидогенезе;
• Яичники — у женщин 17-ОПГ секретируется в фолликулярной и лютеиновой фазах менструального цикла;
• Плацента — во время беременности вклад в общий уровень гормона существенно возрастает;
• Яички — у мужчин в небольших количествах.

¶Физиологические функции

Как предшественник кортизола, 17-ОПГ сам по себе обладает слабой глюкокортикоидной активностью, значительно уступая кортизолу. Его основная роль — обеспечение субстратом для синтеза гормонов коры надпочечников. Дополнительно 17-ОПГ метаболизируется в андрогены (андростендион и далее тестостерон), поэтому его уровень косвенно отражает андрогенную активность организма.

У женщин уровень 17-ОПГ имеет циклические колебания: пик концентрации приходится на лютеиновую фазу менструального цикла, что связано с активностью жёлтого тела. У новорождённых в первые дни жизни отмечается физиологический подъём 17-ОПГ («неонатальный пик»), что важно учитывать при неонатальном скрининге врождённой гиперплазии надпочечников.

¶Нормальные значения

Референсные значения концентрации 17-ОПГ в сыворотке крови существенно различаются в зависимости от возраста, пола и фазы цикла. Ориентировочные значения:

Значения могут отличаться в зависимости от лаборатории и используемых методов, поэтому интерпретацию результатов следует проводить с учётом референсов конкретного диагностического центра.

¶Показания к анализу

Определение уровня 17-ОПГ назначают в следующих случаях:

• Подозрение на врождённую гиперплазию коры надпочечников, прежде всего дефицит 21-гидроксилазы — наиболее частую форму заболевания;
• Дифференциальная диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин;
• Оценка андроген-продуцирующих опухолей надпочечников;
• Диагностика адреногенитального синдрома;
• Обследование при преждевременном половом созревании у детей;
• Контроль терапии при врождённой гиперплазии надпочечников.

¶Повышенный уровень

Повышение концентрации 17-ОПГ наблюдается при следующих состояниях:

Врождённая гиперплазия коры надпочечников. При дефиците 21-гидроксилазы (составляет около 95 % случаев заболевания) блокируется превращение 17-ОПГ в 11-дезоксикортикостерон, что ведёт к накоплению гормона и избыточной продукции андрогенов. Клинически это проявляется вирилизацией, нарушениями водно-солевого баланса и, при классической форме, сольтеряющим кризом у новорождённых.

Синдром поликистозных яичников. У части женщин с СПКЯ отмечается умеренное повышение 17-ОПГ вследствие усиленной продукции андрогенов яичниками.

Опухоли надпочечников. Аденомы и карциномы коры надпочечников могут секретировать 17-ОПГ в избыточном количестве.

Беременность. Физиологический рост уровня гормона за счёт плацентарного синтеза.

¶Пониженный уровень

Снижение концентрации 17-ОПГ отмечается при:

• первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона, гипопитуитаризм);
• дефиците 17α-гидроксилазы — редком наследственном заболевании, при котором блокируется собственно синтез 17-ОПГ;
• приёме некоторых лекарственных средств, влияющих на стероидогенез.

¶Подготовка к сдаче анализа

Кровь на 17-ОПГ берут из вены натощак, как правило, на 2–5 день менструального цикла. За сутки до исследования рекомендуется исключить физические и эмоциональные нагрузки, алкоголь; за 8 часов — приём пищи. Результаты могут искажаться приёмом комбинированных оральных контрацептивов, глюкокортикоидов, прогестинов, поэтому об этих препаратах необходимо предупредить врача.

¶История изучения

Биосинтетические пути стероидных гормонов, включая роль 17-ОПГ как промежуточного метаболита, были детально описаны в 1950–1960-х годах в работах Джеймса Питта, Пола Катча и других исследователей. Клиническое значение 17-ОПГ при врождённой гиперплазии надпочечников было установлено в конце 1950-х годов, что позволило разработать раннюю диагностику заболевания.

¶Источники

• Williams Textbook of Endocrinology
• Национальные клинические рекомендации «Врождённая гиперплазия коры надпочечников»
• Л. Е. Мельниченко, Г. А. Мельниченко. Эндокринология
• Клинические лабораторные исследования: справочник под ред. Н. Т. Райта