Адреноблокаторы — класс рецепторных антагонистов¶

Адреноблокаторы (адренолитики, симпатолитики) — группа лекарственных средств, которые обратимо блокируют адренергические рецепторы (адренорецепторы), препятствуя действию на них эндогенных катехоламинов — адреналина и норадреналина. В результате снижается или полностью подавляется симпатическая стимуляция органов и тканей: уменьшается частота сердечных сокращений, расширяются периферические сосуды, снижается артериальное давление, расслабляется гладкая мускулатура бронхов и матки.

¶Классификация

Адренорецепторы делятся на два основных семейства — α- и β-рецепторы, каждое из которых имеет подтипы. По сродству к этим подтипам различают соответствующие группы адреноблокаторов.

¶Альфа-адреноблокаторы

• Неселективные (α₁ + α₂) — блокируют оба подтипа: фентоламин, дигидроэрготоксин, троподифен. Применение ограничено из-за выраженного побочного эффекта — постадренергической гипотензии (рефлекторной тахикардии и ортостатической гипотензии).
• Селективные первого поколения (α₁) — празозин, теразозин, доксазозин, алфузозин. Блокируют преимущественно постсинаптические α₁-рецепторы сосудистой стенки и гладкой мускулатуры предстательной железы. Применяются при артериальной гипертензии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), синдроме Рейно.
• Селективные второго поколения (α₂) — йохимбин — используются в основном в урологии и сексологии.

¶Бета-адреноблокаторы

• Неселективные (β₁ + β₂) — пропранолол (анаприлин), надолол, соталол. Влияют на сердце и бронхи, поэтому противопоказаны при бронхиальной астме.
• Селективные (β₁) — метопролол, атенолол, бисопролол, эсмолол, небиволол. Основная кардиологическая группа: снижают частоту сердечных сокращений, уменьшают сократимость миокарда и его потребность в кислороде.
• С симпатомиметической активностью (ССМА) — пиндолол, ацебутолол — оказывают частичный агонистический эффект на β-рецепторы.
• Вазодилатирующие — карведилол (блокирует α₁ и β-рецепторы), лабеталол, небиволол — дополнительно расширяют сосуды через высвобождение оксида азота.

¶Альфа-бета-блокаторы

Карведилол, лабеталол и дилевалол блокируют оба семейства рецепторов одновременно. Применяются при хронической сердечной недостаточности и гипертензии.

¶Механизм действия

Адреноблокаторы — конкурентные антагонисты адренорецепторов: они обратимо связываются с рецептором, не активируя его, и тем самым мешают катехоламинам запускать внутриклеточный сигнальный каскад (через G-белки и аденатилциклазу). При α-блокаде уменьшается приток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к вазодилатации. При β₁-блокаде снижается активность аденатилциклазы в кардиомиоцитах, уменьшается сила и частота сокращений сердца, замедляется атриовентрикулярная проводимость. При β₂-блокаде повышается тонус бронхов и периферических артерий, тормозится гликогенолиз.

¶Показания

Основные клинические применения адреноблокаторов:

• артериальная гипертензия (особенно β-блокаторы и α₁-блокаторы);
• ишемическая болезнь сердца, стенокардия, постинфарктная реабилитация;
• хроническая сердечная недостаточность (бисопролол, метопролол сукцинат, карведилол, небиволол);
• нарушения ритма — тахиаритмии, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (доксазозин, теразозин, алфузозин);
• феохромоцитома (фентоламин, пропранолол);
• глаукома (тимолол — в форме глазных капель);
• тревожные состояния, эссенциальный тремор (пропранолол);
• профилактика мигрени (пропранолол, метопролол).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Общие побочные реакции: брадикардия, атриовентрикулярные блокады, гипотензия, ортостатическая гипотензия (характерна для α₁-блокаторов), бронхоспазм (для неселективных β-блокаторов), холодные конечности, утомляемость, бессонница, эректильная дисфункция, парадоксальное повышение уровня триглицеридов.

Основные противопоказания: бронхиальная астма и ХОБЛ (для неселективных β-блокаторов), синусовая брадикардия, атриовентрикулярные блокады II–III степени, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, феохромоцитома без предварительной α-блокады.

Резкая отмена β-блокаторов после длительного курса может вызвать синдром отмены — тахикардию, повышение артериального давления, обострение стенокардии, поэтому препараты отменяют постепенно, уменьшая дозу в течение 1–2 недель.

¶История

Первым синтезированным адреноблокатором стал фентоламин, открытый в 1940-х годах. Пропранолол — первый β-блокатор, разработанный Джеймсом Блэком в конце 1950-х годов (за что он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году) — произвёл революцию в кардиологии. Празозин, селективный α₁-блокатор, появился в 1970-х годах. Карведилол и небиволол, обладающие вазодилатирующими свойствами, вошли в клиническую практику в 1990-х годах.

¶Литература

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Рациональная фармакотерапия в кардиологии: национальное руководство.
• Харрисон Т. Принципы внутренней медицины.