Открыть сервис
Главная → Блог → Доксазозин — альфа-адреноблокатор

Доксазозин — альфа-адреноблокатор

Доксазозин — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов (альфа-адреноблокаторов). Применяется преимущественно при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — доксазозин; распространённые торговые названия — Кардура, Камирен, Артезин, Тонокардин. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

Химическая характеристика

По химическому строению доксазозин относится к производным хиназолина. Его полное название — 1-(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил]пиперазин. Молекулярная масса составляет около 547 г/моль (в виде мезилата). Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях.

Доксазозин был разработан в 1970-х годах и первоначально исследовался как антигипертензивное средство. Позже была установлена его эффективность при нарушениях мочеиспускания, связанных с увеличением предстательной железы.

Механизм действия

Доксазозин избирательно блокирует α₁-адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре сосудов и в строме предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря и проксимальной части уретры. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и расширению просвета сосудов.

Селективность в отношении α₁-рецепторов отличает доксазозин от неселективных альфа-блокаторов: он в меньшей степени влияет на α₂-рецепторы, что снижает выраженность рефлекторной тахикардии. Действие препарата на предстательную железу и мочевыводящие пути не зависит от размера железы и уровня простатспецифического антигена.

Показания к применению

Основные показания:

  • доброкачественная гиперплазия предстательной железы — для устранения симптомов нижних мочевыводящих путей (затруднённое мочеиспускание, частые позывы, никтурия, чувство неполного опорожнения);
  • артериальная гипертензия — как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии;
  • в ряде случаев — для контроля артериального давления у пациентов с сопутствующей гиперплазией простаты.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы доксазозин обеспечивает симптоматическое улучшение, но не уменьшает объём железы и не устраняет необходимость хирургического вмешательства при осложнениях.

Фармакокинетика

После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Биодоступность составляет примерно 60–70 %. Препарат связывается с белками плазмы более чем на 98 %.

Метаболизм происходит в печени путём деметилирования и конъюгации. Доксазозин выводится преимущественно с желчью и калом, лишь небольшая часть — почками. Период полувыведения составляет около 20–22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности выведение может замедляться.

Дозирование и режим приёма

Доксазозин принимают внутрь, обычно один раз в сутки. При гиперплазии предстательной железы начальная доза составляет 1 мг; её постепенно увеличивают до поддерживающей — обычно 2–8 мг в сутки, в зависимости от клинического ответа. При артериальной гипертензии схема подбирается индивидуально.

Препарат назначают вечером перед сном — это связано с риском «эффекта первой дозы». Титрация дозы должна быть постепенной, что снижает вероятность резкого падения артериального давления.

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

Редко возможны обмороки, особенно в начале лечения. Противопоказания включают повышенную чувствительность к доксазозину и другим хиназолинам, артериальную гипотензию, период лактации. При беременности препарат применяется только по строгим показаниям. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности и у пожилых.

Взаимодействие с другими средствами

Доксазозин усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов, диуретиков, нитратов. Совместный приём с ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил) повышает риск выраженного снижения давления. Не рекомендуется сочетание с другими альфа-блокаторами. Индукторы и ингибиторы печёночных ферментов могут изменять концентрацию препарата в крови.

Место в терапии

Доксазозин относится к препаратам первой линии при симптоматическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы наряду с другими альфа-блокаторами (тамсулозин, альфузозин, силодозин). Его отличает дополнительный гипотензивный эффект, что делает препарат удобным для пациентов с сочетанием гиперплазии простаты и артериальной гипертензии. В то же время он не влияет на прогрессирование заболевания и не предотвращает развитие острой задержки мочи.

При артериальной гипертензии доксазозин применяется реже, чем тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, и обычно рассматривается как препарат второго ряда.

Источники

Похожие материалы