Пропранолол: неселективный бета-адреноблокатор¶

Пропранолол — лекарственное средство из группы неселективных бета-адреноблокаторов, применяемое в кардиологии, неврологии и офтальмологии. Представляет собой синтетическое производное изопропиламина, блокирующее β1- и β2-адренорецепторы без селективности. Международное непатентованное наименование — пропранолол; торговые названия включают «Анаприлин», «Обзидан», «Индерал».

¶История

Пропранолол синтезирован в 1964 году британским фармакологом Джеймсом Блэком в лабораториях компании Imperial Chemical Industries. Это был первый бета-адреноблокатор, пригодный для клинического применения: предшествующие соединения (пронеталол, дихлоризопреналин) обладали частичной агонистической активностью и плохо переносились. За разработку бета-блокаторов Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году. В СССР препарат выпускался под названием «Анаприлин» и вошёл в клиническую практику с 1970-х годов.

¶Механизм действия

Пропранолол конкурентно и обратимо связывается с β-адренорецепторами, препятствуя действию катехоламинов (адреналина и норадреналина). Блокада β1-рецепторов сердца снижает частоту сердечных сокращений, силу миокардиальных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Блокада β2-рецепторов бронхов и периферических сосудов обусловливает нежелательные эффекты — бронхоспазм и сужение сосудов. Препарат также обладает мембраностабилизирующим (хинидиноподобным) действием и в высоких дозах угнетает центральную нервную систему.

¶Показания к применению

• Артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии.
• Стенокардия напряжения и покоя.
• Нарушения ритма сердца: синусовая тахикардия, наджелудочковые и желудочковые аритмии, тиреотоксикоз-ассоциированные тахиаритмии.
• Вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда.
• Эссенциальный тремор, мигрень (профилактика приступов), тревожные состояния с вегетативными симптомами.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома (в сочетании с альфа-блокаторами).
• Инфантильные гемангиомы у детей — относительно новое и активно изучаемое показание.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь пропранолол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность составляет около 30 % из-за интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — 3–6 часов. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 4-гидроксипропранолола. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Липофильность обеспечивает проникновение через гематоэнцефалический барьер, что объясняет центральные эффекты.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 10, 40 и 80 мг, а также раствора для инъекций. Дозы подбираются индивидуально: начальная обычно составляет 10–20 мг 3–4 раза в сутки, при необходимости постепенно повышается. Отмена препарата производится постепенно из-за риска синдрома отмены. В офтальмологии применяется в форме глазных капель (0,25 % и 0,5 %) для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания: бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких с бронхоспазмом, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, тяжёлая гипотензия, синдром слабости синусового узла.

Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, похолодание конечностей, утомляемость, нарушения сна, депрессия, тошнота, диарея, бронхоспазм, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

¶Особенности и взаимодействия

Пропранолол неселективен, поэтому у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями предпочтительны кардиоселективные бета-блокаторы (бисопролол, метопролол). Препарат усиливает действие антиаритмических средств, повышает риск гипогликемии при одновременном приёме с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами. Совместное применение с верапамилом и дилтиаземом повышает риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Индукторы печёночных ферментов (рифампицин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм пропранолола, снижая его эффективность.

¶Значение в медицине

Пропранолол остаётся эталонным представителем класса бета-адреноблокаторов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. На его примере сформированы современные представления о роли симпатической регуляции в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на появление более селективных и удобных в применении аналогов, пропранолол сохраняет позиции в неотложной кардиологии, неврологии и педиатрии.

Источники: клинические рекомендации по кардиологии, справочник лекарственных средств, материалы Всемирной организации здравоохранения, публикации по истории фармакологии.