Алпростадил: применение, формы выпуска и аналоги¶

Алпростадил — это синтетический аналог простагландина Е1 (PGE1), обладающий сосудорасширяющим и антиагрегантным действием. Препарат применяется в урологии для лечения эректильной дисфункции и в сосудистой хирургии для терапии хронической ишемии нижних конечностей. Механизм действия связан с активацией аденилатциклазы и повышением уровня цАМФ в гладкомышечных клетках, что приводит к их расслаблению и расширению артериол.

¶История и разработка

Простагландины были открыты в 1930-х годах шведским физиологом Ульфом фон Эйлером. В 1970-х годах началось изучение терапевтического потенциала простагландина Е1, а к середине 1980-х годов были разработаны первые стабильные формы для клинического применения. В 1983 году алпростадил был одобрен для лечения эректильной дисфункции в США, а в 1990-х годах получил показание к применению при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. В России препарат зарегистрирован и применяется с конца 1990-х годов.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Алпростадил связывается с рецепторами простагландина Е (EP-рецепторами) на поверхности гладкомышечных клеток. Это активирует G-белок, стимулирующий аденилатциклазу, что ведёт к увеличению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует белки, снижающие внутриклеточную концентрацию кальция. В результате происходит расслабление гладкой мускулатуры сосудов и кавернозных тел полового члена.

¶Фармакокинетика

При интракавернозном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток, период полувыведения составляет 5–10 минут. Метаболизируется в лёгких и печени, около 80% выводится почками в виде метаболитов. При внутриартериальном введении действие развивается в течение нескольких минут и сохраняется до 1–2 часов. Биодоступность зависит от пути введения: при интракавернозном — высокая, при пероральном — крайне низкая из-за эффекта первого прохождения через печень.

¶Формы выпуска и способы применения

Алпростадил выпускается в нескольких лекарственных формах:

Лиофилизат для приготовления раствора для интракавернозного введения — наиболее распространённая форма, требующая растворения перед инъекцией.
Раствор для внутриартериального введения — применяется в сосудистой хирургии.
Уретральные суппозитории — вводятся в уретру через специальный аппликатор.
Крем для местного применения — наносится на головку полового члена (появился в клинической практике в 2010-х годах).

Дозировки подбираются индивидуально. Для интракавернозных инъекций начальная доза обычно составляет 5–10 мкг, при необходимости она может быть увеличена до 20–40 мкг. Для внутриартериального введения применяются дозы 10–20 мкг на сеанс.

¶Применение в урологии

¶Эректильная дисфункция

Основное показание к применению алпростадила в урологии — эректильная дисфункция (импотенция) различного генеза: сосудистого, нейрогенного, психогенного. Препарат эффективен у пациентов, не отвечающих на пероральные ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил). Действие наступает через 5–15 минут после инъекции и сохраняется от 30 минут до 2 часов.

¶Диагностика эректильной дисфункции

Алпростадил используется в качестве диагностического средства при фармакодопплерографии сосудов полового члена. Введение препарата позволяет оценить сосудистый резерв и выявить венозную утечку. Такое исследование проводится в условиях урологического стационара.

¶Противопоказания в урологии

Препарат не назначается при анатомических деформациях полового члена (фиброз, искривление), при склонности к приапизму, пациентам с лейкозом, серповидноклеточной анемией, тромбоцитопенией или полицитемией. Также противопоказанием является гиперчувствительность к простагландинам.

¶Применение в сосудистой хирургии

В сосудистой практике алпростадил применяется для лечения хронической ишемии нижних конечностей, включая облитерирующий атеросклероз, диабетическую ангиопатию, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера). Препарат вводится внутриартериально или внутривенно курсами. Он улучшает микроциркуляцию, способствует заживлению трофических язв, уменьшает боль в покое, увеличивает дистанцию безболевой ходьбы.

По данным клинических исследований, применение алпростадила при критической ишемии нижних конечностей снижает частоту ампутаций на 30–50% в течение 6 месяцев наблюдения. Эффект связывают не только с вазодилатацией, но и с подавлением агрегации тромбоцитов и улучшением реологических свойств крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции при интракавернозном введении:

боль в месте введения (у 10–20% пациентов);
длительная эрекция (приапизм) — развивается редко, требует неотложной помощи;
гематомы и кровоизлияния в месте инъекции;
фиброз кавернозных тел при длительном применении (у 2–5% пациентов);
головокружение, снижение артериального давления.

При внутриартериальном введении возможны гиперемия конечности, отёки, тахикардия, боль в грудной клетке. Системные побочные эффекты встречаются реже и обычно слабо выражены.

¶Противопоказания и особые указания

Алпростадил противопоказан при:

повышенной чувствительности к компонентам препарата;
заболеваниях, предрасполагающих к приапизму (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкоз);
тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
остром инфаркте миокарда и инсульте в анамнезе (в течение последних 6 месяцев);
беременности и лактации (препарат не применяется у женщин).

С осторожностью назначается пациентам с нарушениями свёртываемости крови, язвенной болезнью желудка, тяжёлой сердечной недостаточностью. Во время лечения необходим контроль артериального давления и функции почек.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Алпростадил усиливает гипотензивное действие антигипертензивных средств, что требует коррекции их доз. При одновременном применении с антикоагулянтами и антиагрегантами повышается риск кровотечений. Не рекомендуется сочетать с другими препаратами для интракавернозных инъекций (папаверин, фентоламин) без врачебного контроля.

¶Аналоги и торговые названия

На фармацевтическом рынке России алпростадил представлен под торговыми наименованиями: Вазапростан (Vasaprostan), Каверджект (Caverject), Эдекс (Edex), Мьюз (Muse), Алпростан. Препараты выпускаются в виде лиофилизата, готовых растворов, суппозиториев и крема. Все они являются рецептурными и отпускаются из аптек только по назначению врача.

¶Источники

Клинические рекомендации «Эректильная дисфункция» (Российское общество урологов).
Национальные рекомендации по ведению пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей (Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России).
Инструкции по медицинскому применению препаратов алпростадила (Вазапростан, Каверджект).
Государственный реестр лекарственных средств РФ.