Амфетамин — фармакология и медицинское применение¶

Амфетамин — синтетическое психостимулирующее средство из класса фенилэтиламинов, агонист адренергических и дофаминергических рецепторов. В медицинской практике применяется под названиями «амфетамин» (для солей), «дексамфетамин» (правовращающий изомер) и «метамфетамин». В Российской Федерации амфетамин и его производные включены в Список II Перечня наркотических средств, оборот которых ограничен (Постановление Правительства РФ № 681 от 30 июня 1998 г.), что означает строгий контроль обращения, запрет свободной продажи и уголовную ответственность за незаконный оборот (ст. 228 УК РФ).

¶Фармакология

¶Механизм действия

Амфетамин действует преимущественно на центральную нервную систему. Молекулярный механизм включает несколько звеньев:

• Обратный захват нейромедиаторов — амфетамин блокирует транспортёры дофамина (DAT), норадреналина (NET) и серотонина (SERT), препятствуя их обратному захвату в пресинаптический нейрон.
• Стимуляция высвобождения — вещество проникает через мембрану нейрона и вызывает транспорт нейромедиаторов из синаптических везикул в цитоплазму, что приводит к их массовому выбросу в синаптическую щель.
• Ингибирование моноаминоксидазы — в терапевтических концентрациях амфетамин слабо подавляет фермент МАО, что усиливает и пролонгирует эффект.

Наиболее значимым для психостимулирующего действия является повышение концентрации дофамина в мезолимбической системе. Дополнительно амфетамин вызывает высвобождение норадреналина, что обуславливает периферические эффекты: повышение артериального давления, тахикардию, бронходилатацию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амфетамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Биодоступность пероральной формы составляет около 70–75%. Период полувыведения дексамфетамина — 10–13 часов (в зависимости от pH мочи). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде; подщелачивание мочи замедляет выведение, закисление — ускоряет.

¶Медицинское применение

¶Показания

В клинической практике амфетамин и его производные применяются по строгим показаниям:

• Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — дексамфетамин (препарат «Декседрин», «Левамфетамин» в составе комбинированных средств) входит в перечень рекомендованных терапевтических схем.
• Нарколепсия — для контроля дневной сонливости.
• Ожирение — краткосрочно, как анорексигенное средство (в настоящее время применяется редко из-за риска толерантности и зависимости).
• Рефрактерная депрессия — в качестве адъювантной терапии.

В СССР амфетамин (под названием «фенамин», β-фенилизопропиламин) с 1930-х годов применялся как антидепрессант и стимулятор, в частности для повышения работоспособности лётчиков и водителей. В 1960-е годы препарат был включён в список рецептурных средств, а позднее — в список наркотических.

¶Дозировки

Типичные терапевтические дозы дексамфетамина при СДВГ у взрослых составляют 5–30 мг в сутки (фракционированно). При нарколепсии — 5–60 мг в сутки. Дозировка подбирается индивидуально с титрованием.

¶Побочные эффекты и риски

Частые побочные реакции включают бессонницу, снижение аппетита, сухость во рту, тахикардию, повышение артериального давления, раздражительность. При длительном применении возможно развитие толерантности, психической и физической зависимости.

Передозировка проявляется тахикардией, гипертоническим кризом, гипертермией, судорогами, психозом с параноидной симптоматикой. Лечение симптоматическое; специфического антидота нет.

¶Правовой статус

В России амфетамин, метамфетамин, MDMA и ряд производных включены в Список II Перечня наркотических средств. Незаконное производство, сбыт, хранение свыше установленных нормативов влечёт уголовную ответственность по ст. 228, 228.1, 229 УК РФ. Медицинское обращение осуществляется через рецептурные блоки строгой отчётности.

В ряде стран амфетамин сохраняется в рецептурном обороте: в США (дексамфетамин, лисдексамфетамин), Великобритании (список B), Японии. В других государствах, например в Швеции и Турции, он полностью запрещён.

¶История

Амфетамин впервые синтезировал японский химик Нагаи Синъити в 1887 году. Соединение было описано как β-фенилизопропиламин. В 1929 году японский фармаколог Акабиро Акабиро (Акабиро) исследовал бронходилатирующие свойства вещества, что привело к созданию препарата «Бензедрин» для лечения астмы. В 1930-е годы амфетамин получил распространение как антидепрессант и средство от усталости; во время Второй мировой войны применялся немецкой, японской и британской армиями для повышения боеспособности личного состава. Метамфетамин («первитин») производился в Германии под маркой «Pervitin» и широко использовался вермахтом.

В 1960-е годы, на фоне роста немедицинского употребления, во многих странах были приняты ограничительные законы. В США Амфетаминовый контрольный акт 1971 года отнёс амфетамин к препаратам с высоким потенциалом злоупотребления (Schedule II).

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.1998 «Об утверждении Перечня наркотических средств…».
• Инструкция по медицинскому применению дексамфетамина (международная база данных ВОЗ VigiBase).
• Клинические рекомендации МЗ РФ по терапии СДВГ.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed.