Аминофенилмасляная кислота: свойства и применение¶

Аминофенилмасляная кислота (также известная как фенибут, лат. Acidum aminophenylbutyricum) — синтетическое лекарственное средство из группы производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), обладающее ноотропным, анксиолитическим (противотревожным) и седативным действием. Химически представляет собой β-фенил-γ-аминомасляную кислоту (формула C₁₀H₁₃NO₂), молекулярная масса — 179,22 г/моль. Препарат применяется в медицинской практике для коррекции тревожных состояний, нарушений сна и когнитивных функций, а также в составе комплексной терапии ряда неврологических и психических расстройств.

¶История открытия и разработки

Соединение было впервые синтезировано в Советском Союзе в 1960-х годах в рамках исследований, направленных на создание более липофильных аналогов ГАМК, способных проникать через гематоэнцефалический барьер. В отличие от самой ГАМК, которая плохо преодолевает этот барьер, добавление фенильного радикала к молекуле значительно повысило её биодоступность для центральной нервной системы. Разработка велась в лабораториях Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ВНИХФИ) под руководством профессора В. В. Пашкевича. В 1975 году препарат под торговым наименованием «Фенибут» был зарегистрирован в СССР и допущен к клиническому применению. Первоначально он использовался в основном в неврологической практике и спортивной медицине для снижения предстартового напряжения у космонавтов. В последующие десятилетия препарат получил широкое распространение на постсоветском пространстве, а также был зарегистрирован в ряде стран Восточной Европы и Азии. В США и странах Западной Европы фенибут длительное время не имел официального статуса лекарственного средства и распространялся как биологически активная добавка, однако в 2010-х годах в ряде государств его оборот был ограничен из-за риска злоупотребления.

¶Фармакологическое действие и механизм

Механизм действия аминофенилмасляной кислоты основан на её структурном сходстве с ГАМК — основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы. Препарат оказывает опосредованное воздействие на ГАМК-ергическую систему: он связывается с ГАМК-рецепторами (преимущественно подтипом GABA-B) и потенцирует их активность, что приводит к усилению тормозных процессов в головном мозге. Кроме того, фенибут способствует улучшению синаптической передачи и нормализации метаболических процессов в нейронах.

Фармакологический профиль препарата характеризуется сочетанием нескольких видов активности:

• Анксиолитическое действие — снижение тревожности, напряжения, страха без выраженного седативного эффекта в умеренных дозах.
• Ноотропное действие — улучшение когнитивных функций, памяти, внимания и умственной работоспособности.
• Седативное действие — успокаивающий эффект, нормализация процессов возбуждения и торможения.
• Снотворное действие — облегчение засыпания, углубление и нормализация структуры сна.
• Вегетостабилизирующее действие — уменьшение выраженности вегетативных проявлений тревоги (головокружение, сердцебиение, потливость).

Препарат также проявляет свойства миорелаксанта и обладает способностью усиливать действие снотворных, нейролептических и наркотических средств. В отличие от классических бензодиазепинов, фенибут в терапевтических дозах реже вызывает выраженную дневную сонливость и миорелаксацию.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аминофенилмасляная кислота быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и распределяется в тканях головного мозга. Период полувыведения составляет примерно 5–6 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени, около 5 % дозы выводится в неизменном виде почками. При повторном применении возможно накопление препарата в тканях, что требует коррекции дозировки при длительной терапии.

¶Показания к применению

В официальной медицинской практике аминофенилмасляная кислота применяется при следующих состояниях:

• тревожно-невротические и тревожно-фобические расстройства;
• астенический синдром и психоастения;
• нарушения сна, особенно связанные с тревогой и эмоциональным напряжением;
• заикание и тики у детей;
• энурез (ночное недержание мочи) — в составе комплексной терапии;
• головокружение, связанное с дисфункцией вестибулярного аппарата (болезнь Меньера, вестибулярная атаксия);
• профилактика укачивания (кинетозов);
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости (в составе комплексного лечения);
• комплексная терапия болезни Паркинсона и некоторых форм эпилепсии;
• посттравматический стресс и снижение тревожности в предоперационном периоде.

Препарат назначают как взрослым, так и детям (обычно с 2–3 лет, по строгим показаниям). Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, состояния пациента и клинической ситуации. Разовая доза для взрослых обычно составляет 250–750 мг, суточная — до 1500–2500 мг. Курс лечения обычно длится от 2 до 6 недель.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Аминофенилмасляная кислота противопоказана при индивидуальной непереносимости, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, а также в первом триместре беременности. С осторожностью препарат назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных поражениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (из-за возможного раздражающего действия), а также при нарушениях функции печени.

В начале терапии возможно развитие парадоксальных реакций: усиление тревоги, раздражительность, двигательное возбуждение. К другим побочным эффектам относятся:

• сонливость, вялость, заторможенность (особенно в первые дни приёма);
• головокружение, головная боль;
• тошнота, диспепсические явления;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• повышение уровня эозинофилов в крови (при длительном применении);
• гепатотоксичность (при приёме высоких доз в течение длительного времени).

При длительном бесконтрольном применении в высоких дозах развивается толерантность (привыкание) и синдром отмены, проявляющийся тревогой, ажитацией, бессонницей, потливостью, тахикардией. В связи с этим препарат рекомендуется применять строго по назначению врача и избегать самостоятельного увеличения дозы.

¶Особенности применения и статус

В России аминофенилмасляная кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается из аптек по рецепту врача. Основные торговые наименования: «Фенибут», «Анвифен», «Нообут», «Фенибут-Акос». Препарат выпускается в форме таблеток по 250 мг и 500 мг.

Всемирная организация здравоохранения не включает аминофенилмасляную кислоту в список основных лекарственных средств. В ряде стран (США, Великобритания, Австралия) препарат не одобрен национальными регуляторами в качестве лекарственного средства и рассматривается как неодобренная субстанция. С 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждения о рисках, связанных с приёмом фенибута, включая потенциальную зависимость и синдром отмены. В некоторых европейских странах оборот препарата ограничен или запрещён. На территории России и стран Евразийского экономического союза препарат сохраняет официальный статус лекарственного средства и активно применяется в клинической практике.

¶Критика и дискуссии

В профессиональной среде ведутся дискуссии относительно доказательной базы эффективности аминофенилмасляной кислоты. Клинические исследования, проведённые в советский и постсоветский период, демонстрируют положительные результаты при лечении тревожных состояний и астении, однако многие из них не соответствуют современным стандартам доказательной медицины (рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования). Международные систематические обзоры отмечают недостаточность качественных данных для однозначных выводов о превосходстве препарата над плацебо. Тем не менее, многолетний опыт клинического применения в российской неврологической и психиатрической практике подтверждает его эффективность при соблюдении режима дозирования и учёте противопоказаний.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Фенибут» (ЛП-002418).
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
• Харкевич Д. А. Фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
• Lapin I. Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug // CNS Drug Reviews. — 2001. — Vol. 7, № 4.