Микроцефалия

Микроцефалия — это неврологическое состояние, характеризующееся аномально малым размером головы (окружностью черепа) по сравнению со средними показателями для данного возраста, пола и этнической группы новорождённого или ребёнка. Обычно диагноз устанавливается, если окружность головы находится на три и более стандартных отклонения ниже среднего значения (ниже 3-го перцентиля) или более чем на два стандартных отклонения ниже для данного гестационного возраста. Микроцефалия может быть как изолированной аномалией, так и симптомом множества врождённых синдромов, генетических нарушений или следствием воздействия внешних факторов во время беременности. Состояние часто сопровождается умственной отсталостью, задержкой психомоторного развития, эпилепсией и нарушениями зрения или слуха, однако степень тяжести варьируется от лёгких когнитивных нарушений до глубокой инвалидности.

Этиология и патогенез

Микроцефалия возникает вследствие нарушения процессов нейрогенеза, миграции нейронов или их дифференцировки в период внутриутробного развития. Это приводит к уменьшению объёма головного мозга, что, в свою очередь, отражается на размере черепа, так как кости свода черепа растут под давлением растущего мозга.

Генетические причины

Генетические факторы являются одной из наиболее частых причин микроцефалии. Выделяют первичную (врождённую) микроцефалию, которая часто связана с мутациями в генах, регулирующих деление клеток и репарацию ДНК. Ключевые гены, ассоциированные с микроцефалией: MCPH1, ASPM, CDK5RAP2, CENPJ, STIL, WDR62 и другие. Мутации в этих генах наследуются чаще всего по аутосомно-рецессивному типу. Микроцефалия также входит в симптомокомплекс многих хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18), синдром Патау (трисомия 13), синдром «кошачьего крика» (делеция 5p) и другие.

Внешние (тератогенные) факторы

Внешние воздействия на плод во время беременности могут вызывать вторичную микроцефалию. К ним относятся:

• Инфекции (TORCH-инфекции): токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирусная инфекция, вирус простого герпеса, вирус Зика. Вспышка вируса Зика в 2015–2016 годах в Бразилии привела к значительному росту числа случаев микроцефалии у новорождённых.
• Токсические вещества: алкоголь (фетальный алкогольный синдром), курение, наркотики (кокаин, героин), некоторые лекарственные препараты (например, противоэпилептическое средство вальпроевая кислота).
• Радиационное облучение.
• Метаболические нарушения у матери: неконтролируемый сахарный диабет, фенилкетонурия.
• Плацентарная недостаточность, приводящая к хронической гипоксии плода.

Классификация

Микроцефалию классифицируют по нескольким признакам.

По времени возникновения

• Первичная (врождённая) микроцефалия: возникает до 32-й недели беременности. Связана с генетическими дефектами или ранними тератогенными воздействиями. Головной мозг сформирован неправильно, часто с уменьшенным количеством нейронов.
• Вторичная (постнатальная) микроцефалия: развивается после рождения, обычно в первые 2 года жизни. Причинами могут быть черепно-мозговые травмы, менингит, энцефалит, гипоксически-ишемические поражения, а также некоторые генетические синдромы, проявляющиеся после рождения.

По степени тяжести

• Лёгкая микроцефалия: окружность головы на 2–3 стандартных отклонения ниже нормы. Часто сочетается с нормальным интеллектом или лёгкими когнитивными нарушениями.
• Тяжёлая микроцефалия: окружность головы на 3 и более стандартных отклонения ниже нормы. Практически всегда сопровождается выраженной умственной отсталостью, эпилепсией и множественными неврологическими дефицитами.

По клинической картине

• Изолированная микроцефалия: единственная аномалия развития.
• Синдромальная микроцефалия: сочетается с другими пороками развития (лицевые дисморфии, пороки сердца, скелетные аномалии).

Диагностика

Диагностика микроцефалии начинается с антенатального (дородового) скрининга. Во время ультразвукового исследования (УЗИ) плода во втором и третьем триместрах беременности измеряется бипариетальный размер головы и окружность головы. Отклонение этих показателей от нормы является основанием для подозрения на микроцефалию.

После рождения диагноз подтверждается путём измерения окружности головы сантиметровой лентой и сравнения полученных данных с центильными таблицами. Для уточнения диагноза и выявления причины проводятся:

• Нейровизуализация: МРТ или КТ головного мозга для оценки его структуры, выявления аномалий развития (например, лиссэнцефалии, пахигирии, агенезии мозолистого тела), кальцификатов, признаков перенесённых инфекций.
• Генетическое тестирование: хромосомный микроматричный анализ, секвенирование экзома или генома для поиска мутаций.
• Лабораторные исследования: анализ крови на TORCH-инфекции, метаболический скрининг.
• Консультации специалистов: невролога, генетика, офтальмолога, сурдолога.

Лечение и коррекция

Специфического лечения, способного обратить вспять микроцефалию, не существует. Терапия направлена на коррекцию сопутствующих симптомов и максимальную социальную адаптацию ребёнка. Лечение включает:

• Медикаментозную терапию: противосудорожные препараты для контроля эпилепсии, ноотропы и нейропротекторы (эффективность ограничена), препараты для коррекции поведенческих нарушений.
• Реабилитационные мероприятия: физиотерапия, лечебная физкультура, массаж, логопедическая коррекция, занятия с дефектологом и психологом.
• Хирургическое лечение: в редких случаях при преждевременном сращении черепных швов (краниосиностозе) проводится краниопластика для увеличения объёма черепа и снятия внутричерепного давления.
• Социальная поддержка: обучение в специализированных учреждениях, помощь в развитии навыков самообслуживания.

Прогноз

Прогноз при микроцефалии зависит от этиологии, степени тяжести и наличия сопутствующих пороков. При лёгкой изолированной микроцефалии дети могут достичь нормального или близкого к нормальному уровня развития. При тяжёлых формах, особенно синдромальных, прогноз неблагоприятный: глубокая умственная отсталость, пожизненная зависимость от ухода, низкая продолжительность жизни из-за частых инфекций и эпилептических статусов.

Исторические сведения

Термин «микроцефалия» происходит от греческих слов μικρός (маленький) и κεφαλή (голова). Впервые это состояние было описано в медицинской литературе в XIX веке. В 1857 году немецкий врач Рудольф Вирхов ввёл термин «микроцефалия» для обозначения патологически малого черепа. В начале XX века микроцефалия рассматривалась как одна из форм дегенерации нервной системы. Современные представления об этиологии сформировались после открытия генетических механизмов и роли инфекций, в частности, после эпидемии краснухи в 1960-х годах и вспышки вируса Зика в 2010-х годах.

Интересные факты

• В 2016 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку микроцефалии, связанной с вирусом Зика, чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения международного значения.
• Наиболее частой генетической причиной микроцефалии являются мутации в гене ASPM, который кодирует белок, участвующий в делении стволовых клеток нервной системы.
• В некоторых популяциях (например, на острове Пасхи или у народов Амазонии) встречаются случаи так называемой «семейной микроцефалии» без выраженных когнитивных нарушений, что указывает на возможную адаптивную роль малого размера черепа в определённых условиях.