Аниридия: отсутствие радужной оболочки глаза¶

Аниридия — врождённое или приобретённое полное либо частичное отсутствие радужной оболочки (ириды) глаза, редкое нарушение развития переднего отдела глаза, сопровождающееся расширением зрачка, светобоязнью и снижением остроты зрения. По различным оценкам, аниридия встречается с частотой от 1:60 000 до 1:100 000 новорождённых и составляет примерно 2 % от всех врождённых аномалий развития глаза.

¶Этиология и патогенез

В подавляющем большинстве случаев аниридия носит наследственный характер. Описаны аутосомно-доминантный тип наследования (с высокой пенетрантностью, около 70–90 %) и спорадические случаи, связанных с де novo мутациями. Около 2/3 случаев обусловлены мутациями гена PAX6, расположенного в хромосоме 11p13. Белок PAX6 — транскрипционный фактор, который играет ключевую роль в эмбриогенезе глаза, нервной системы и поджелудочной железы. Мутации в этом гене приводят к нарушению закладки и дифференцировки тканей радужной оболочки, а также структур сетчатки, зрительного нерва и передней камеры глаза.

Помимо PAX6, к аниридии могут приводить мутации в генах FOXC1 (6p25), PAX2, CYP1B1 и других, участвующих в морфогенезе переднего отдела глаза. Делеции в области 11p13, охватывающие PAX6 и соседний ген WT1, обусловливают синдром Вильмса — аниридии — умственная отсталость — аномалии развития (WAGR-синдром), при котором помимо аниридии развиваются опухоль почек (нефробластома), задержка умственного развития и пороки мочеполовой системы.

¶Классификация

Выделяют несколько форм аниридии:

• Врождённая наследственная — наиболее частая форма, обусловлена мутациями PAX6 и других генов.
• Врождённая спорадическая — возникает без семейного анамнеза, часто связана с делециями хромосомы 11p.
• Приобретённая — результат травмы, хирургического вмешательства (иридэктомии), воспалительного процесса (иридоциклита) или ожога.

По объёму поражения различают полную и частичную аниридию (гипоплазию радужки), при которой отдельные участки ириды сохранены.

¶Клиническая картина

Основные проявления аниридии:

• Отсутствие или резкое истончение радужки, из-за чего зрачок занимает почти всю площадь передней камеры глаза.
• Выраженная светобоязнь (фотофобия) и слезотечение, обусловленные попаданием избыточного количества света на сетчатку.
• Нистагм — непроизвольные колебательные движения глазных яблок, развивающиеся в первые месяцы жизни.
• Снижение остроты зрения разной степени — от умеренного до тяжёлого.
• Кератопатия (дистрофия роговицы) — развивается вследствие дефицита слёзной плёнки и хронического воздействия света; проявляется помутнением и васкуляризацией роговицы.
• Катаракта и подвывих хрусталика (эктопия), глаукома — частые сопутствующие осложнения.

Помимо глазных симптомов, аниридия может сочетаться с внеглазными проявлениями: задержкой умственного развития, пороками мочеполовой системы, диабетом 2-го типа (в связи с гипоплазией островков Лангерганса), нарушениями слуха, атаксией и аномалиями скелета.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании характерной клинической картины — визуального отсутствия радужки, светобоязни, нистагма. Дополнительно проводят:

• Биомикроскопию переднего отдела глаза для оценки состояния роговицы, хрусталика и угла передней камеры.
• Тонометрию для контроля внутриглазного давления (риск глаукомы).
• Оптическую когерентную томографию сетчатки и электроретинографию — для выявления сопутствующих изменений сетчатки.
• Генетическое тестирование для подтверждения мутаций PAX6 и исключения WAGR-синдрома (УЗИ почек, кариотип).

¶Лечение

Радикального метода лечения аниридии не существует. Основные направления — симптоматическая терапия и профилактика осложнений:

• Ношение солнцезащитных очков с плотными фильтрами для уменьшения фотофобии.
• Применение увлажняющих капель и кератопротекторов при кератопатии.
• Хирургическая коррекция сопутствующей глаукомы и катаракты.
• Оптическая коррекция зрения (очки, контактные линзы), нейростимуляция при нистагме.

В перспективе исследуются методы генной терапии и трансплантации стволовых клеток пигментного эпителия сетчатки, однако в клиническую практику они пока не внедрены.

¶Прогноз

Зрительные функции при аниридии существенно снижены, однако при правильном уходе и своевременном лечении осложнений возможно достижение функционального зрения. Пациентам с подтверждённой мутацией PAX6 и WAGR-синдромом требуется диспансерное наблюдение нефролога в связи с повышенным риском нефробластомы.

¶Интересные факты

Аниридия описана античными врачами; в современной литературе первый подробный случай опубликован в 1819 году Джорджем Джеймсом Гутри. В ряде популяций аниридия встречается чаще, что связано с эффектом основателя. В 2001 году британские учёные впервые воспроизвели аниридию у мышей, выключив ген Pax6.

Источники:

• Клиническая офтальмология / под ред. В. В. Волкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Офтальмология: национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Genetics Home Reference (National Library of Medicine) — PAX6 gene.
• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) — Aniridia, 106210.
• Шамхалова Ф. Ш., Шамхалов Ф. Р. Наследственные заболевания глаз. — М.