Антидепрессанты: список и характеристика препаратов¶

Антидепрессанты — это группа психотропных лекарственных средств, применяемых для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний, панических атак и некоторых других психических патологий. Основной механизм их действия связан с воздействием на нейромедиаторные системы головного мозга, в первую очередь на серотониновую, норадреналиновую и дофаминовую, что способствует восстановлению эмоционального фона и снижению симптомов апатии и ангедонии.

¶История и принцип действия

Первые антидепрессанты были открыты в 1950-х годах. В 1957 году швейцарский психиатр Рональд Кун описал антидепрессивный эффект имипрамина, относящегося к группе трициклических антидепрессантов. Почти одновременно был синтезирован ипраниазид — препарат из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Эти открытия положили начало эре современной психофармакологии.

Действие антидепрессантов развивается постепенно. В отличие от транквилизаторов, которые дают немедленный седативный эффект, антидепрессанты требуют регулярного приема в течение нескольких недель для достижения клинически значимого результата. Это связано с адаптационными процессами в нейронах: повышение концентрации нейромедиаторов в синаптической щели запускает каскад внутриклеточных изменений, приводящих к усилению нейропластичности и нормализации работы рецепторов.

¶Классификация антидепрессантов

Современная фармакология выделяет несколько основных групп антидепрессантов, различающихся по химической структуре и механизму действия.

¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Наиболее распространенная и назначаемая группа препаратов первого выбора. СИОЗС блокируют обратный захват серотонина в синаптической щели, увеличивая его концентрацию. К ним относятся:

Флуоксетин (торговое название «Прозак») — один из первых препаратов группы, обладает активирующим действием.
Сертралин («Золофт», «Стимулотон») — считается «золотым стандартом» при лечении депрессии средней тяжести.
Пароксетин («Паксил») — выраженный анксиолитический (противотревожный) эффект.
Эсциталопрам («Ципралекс», «Ленуксин») — наиболее селективный препарат группы, меньше побочных эффектов.
Флувоксамин («Феварин») — часто используется при обсессивно-компульсивных расстройствах.

¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)

Препараты двойного действия, влияющие на две нейромедиаторные системы, что обеспечивает более мощный антидепрессивный и антиастенический эффект.

Венлафаксин («Велаксин», «Эфевелон») — эффективен при тяжелых депрессиях, резистентных к СИОЗС.
Дулоксетин («Симбалта», «Дулоксета») — также применяется при хронических болевых синдромах.
Милнаципран («Иксел») — обладает преимущественно норадренергическим действием, стимулирует когнитивные функции.

¶Норядренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА)

Препараты, механизм действия которых включает блокаду пресинаптических α2-адренорецепторов и усиление серотонинергической передачи.

Миртазапин («Каликста», «Ремерон») — характеризуется быстрым началом действия и выраженным седативным эффектом, часто назначается при депрессиях с бессонницей и снижением аппетита.

¶Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Исторически первая группа, обладающая высокой эффективностью, но большим количеством побочных эффектов (сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушения аккомодации). Назначаются при тяжелых депрессиях и резистентности к современным препаратам.

Амитриптилин — классический представитель, сочетает антидепрессивное и анальгезирующее действие.
Кломипрамин («Анафранил») — эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Имипрамин («Мелипрамин») — обладает стимулирующим компонентом действия.

¶Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Препараты, блокирующие фермент моноаминоксидазу, разрушающий нейромедиаторы. Требуют строгой диеты (исключение тирамина) из-за риска гипертонических кризов, поэтому применяются ограниченно.

Моклобемид («Аурорикс») — обратимый ингибитор ИМАО типа А, лучше переносится.
Фенелзин и транилципромин — необратимые ингибиторы, применяются только под строгим контролем врача.

¶Атипичные антидепрессанты

Препараты с уникальными механизмами действия, не вписывающиеся в стандартные классификации.

Бупропион («Велбутрин») — ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина, не вызывает сексуальной дисфункции и увеличения веса.
Агомелатин («Вальдоксан») — мелатонинергический антидепрессант, нормализующий циркадные ритмы.
Вортиоксетин («Бринтелликс») — мультимодальный препарат, воздействующий на несколько серотониновых рецепторов.

¶Критерии выбора и «лучшие» препараты

Понятие «лучший антидепрессант» субъективно. Выбор препарата зависит от преобладающей симптоматики, профиля безопасности, переносимости и сопутствующих заболеваний. В клинических рекомендациях ведущих психиатрических ассоциаций препаратами первой линии признаются СИОЗС и СИОЗСН ввиду оптимального соотношения эффективности и безопасности.

Согласно мета-анализам и систематическим обзорам (например, исследование Cipriani et al., 2018, опубликованное в The Lancet), наиболее эффективными и хорошо переносимыми препаратами при умеренной и тяжелой депрессии признаны эсциталопрам, сертралин и вортиоксетин. Агомелатин демонстрирует лучший профиль переносимости в отношении сексуальной функции, однако его эффективность при тяжелых депрессиях несколько уступает классическим СИОЗС.

При выборе препарата врач учитывает:

тип депрессии (тревожная, апатическая, астеническая);
наличие коморбидных расстройств (тревога, панические атаки, обсессии);
соматическое состояние пациента (заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы);
риск побочных эффектов (увеличение веса, седация, сексуальная дисфункция).

¶Побочные эффекты и ограничения

Антидепрессанты не лишены побочных действий. На начальных этапах терапии часто наблюдаются тошнота, головная боль, тревога, нарушения сна. Большинство этих явлений транзиторны и проходят в течение первых двух недель приема. Долгосрочные побочные эффекты включают увеличение массы тела (особенно у миртазапина и пароксетина), сексуальную дисфункцию (СИОЗС), эмоциональное притупление.

Важно отметить, что все антидепрессанты являются рецептурными препаратами. Самолечение недопустимо: неправильно подобранный препарат может усугубить состояние или вызвать серьезные побочные реакции. Резкая отмена препарата без постепенного снижения дозы может привести к синдрому отмены, проявляющемуся головокружением, тошнотой, «электрическими разрядами» в теле и ухудшением настроения.

¶Особенности применения в России

В Российской Федерации антидепрессанты входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Наиболее доступными в аптечной сети являются флуоксетин, сертралин, эсциталопрам, амитриптилин и миртазапин отечественного производства. Терапия должна проводиться под наблюдением психиатра или невролога, длительность лечения обычно составляет от 6 месяцев до года после достижения ремиссии для предотвращения рецидивов.