Моклобемид — обратимый ингибитор МАО типа А¶

Моклобемид — это обратимый селективный ингибитор моноаминоксидазы типа А (МАО-А), применяемый в качестве антидепрессанта. Относится к классу соединений, производных бензамида, и используется в психиатрической практике для лечения депрессивных расстройств, а также некоторых тревожных и социально-фобических состояний. В отличие от необратимых ингибиторов МАО, моклобемид характеризуется более высоким профилем безопасности и меньшим количеством диетических ограничений.

¶История

Моклобемид был разработан в 1970-х годах швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche в рамках поиска соединений с антидепрессивной активностью, лишённых недостатков старых ингибиторов МАО. Первоначально исследования проводились в Европе, и в 1980-х годах препарат прошёл клинические испытания. В 1990 году моклобемид был впервые зарегистрирован в Швейцарии, после чего получил распространение в странах Европы, Латинской Америки и Азии. В США препарат не был одобрен FDA, однако в ряде других стран он остаётся доступным. В России моклобемид зарегистрирован под торговыми наименованиями «Аурорикс» и «Моклобемид-Верт».

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Моклобемид избирательно и обратимо ингибирует фермент моноаминоксидазу типа А, который отвечает за деградацию таких нейромедиаторов, как серотонин, норадреналин и дофамин в центральной нервной системе. Обратимость действия означает, что фермент восстанавливает свою активность после выведения препарата из организма, что снижает риск развития гипертонического криза при употреблении продуктов, содержащих тирамин. Селективность по отношению к типу А позволяет сохранить метаболизм тирамина через МАО-В в кишечнике.

¶Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 55–60 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Период полувыведения — 1–4 часа, однако ингибирующий эффект сохраняется до 16 часов. Метаболизм осуществляется в печени при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2C19 и CYP2D6). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

¶Показания

Основным показанием к применению моклобемида является депрессивный эпизод лёгкой и средней степени тяжести, включая дистимию. Препарат также используется при лечении социальной тревожности (социофобии) и панического расстройства. В некоторых клинических руководствах моклобемид рассматривается как альтернатива трициклическим антидепрессантам и селективным ингибиторам обратного захвата серотонина при непереносимости последних.

¶Режим дозирования

Препарат назначается внутрь, обычно в начальной дозе 150–300 мг в сутки, разделённой на 2–3 приёма. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 1–3 недель от начала терапии. Отмена препарата, как правило, не требует постепенного снижения дозы, однако рекомендуется делать это под контролем врача.

¶Побочные эффекты

Моклобемид переносится лучше, чем необратимые ингибиторы МАО. Наиболее частыми побочными эффектами являются бессонница, головная боль, сухость во рту, тошнота и лёгкое головокружение. Возможны колебания артериального давления, однако гипертонический криз при употреблении тирамина возникает значительно реже, чем при лечении необратимыми ингибиторами. Тем не менее, пациентам рекомендуется избегать употребления больших количеств зрелых сыров и дрожжевых экстрактов.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при острых спутанных состояниях, феохромоцитоме, а также при одновременном приёме с другими антидепрессантами, в частности с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами, из-за риска развития серотонинового синдрома. Не рекомендуется сочетать моклобемид с петидином и декстрометорфаном. С осторожностью назначают при тиреотоксикозе и артериальной гипертензии.

¶Сравнение с другими ингибиторами МАО

В отличие от необратимых ингибиторов МАО (например, фенелзина или транилципромина), моклобемид не требует строгой диеты с полным исключением тираминсодержащих продуктов. Это делает его более удобным для амбулаторной практики. Однако по выраженности антидепрессивного эффекта при тяжёлых депрессиях моклобемид может уступать необратимым ингибиторам, поэтому его применение ограничено лёгкими и среднетяжёлыми формами расстройств.

¶Интересные факты

• Моклобемид используется в спортивной медицине в качестве допинга, поскольку способен повышать уровень дофамина и снижать утомляемость, однако он входит в список запрещённых веществ Всемирного антидопингового агентства.
• В ряде стран препарат применяется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности в качестве офф-лейбл терапии.
• Исследования показывают потенциальную эффективность моклобемида при лечении когнитивных нарушений у пожилых пациентов, однако данные остаются предварительными.

¶Источники

• Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, под ред. Л. Брантона, 2021.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, 2023.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Аурорикс».