Антинуклеарный фактор¶

Антинуклеарный фактор (АНФ, англ. ANF — antinuclear factor) — это группа аутоантител, направленных против антигенов ядра клетки, определяемых в сыворотке крови методом непрямой иммунофлюоресценции. Положительный результат анализа на АНФ является маркером аутоиммунных заболеваний и служит основанием для дальнейшего уточняющего обследования.

¶Метод определения

Анализ проводится методом непрямой иммунофлюоресценции (НИИФ). На предметное стекло наносится срез ткани щитовидной железы крысы или обезьяны — ткани, богатой ядерными антигенами. Сюда же добавляется сыворотка пациента. Если в крови присутствуют антинуклеарные антитела, они связываются с ядерными антигенами ткани. Затем добавляется вторичный антитело-реагент, меченый флюоресцентным красителем, которое связывается с аутоантителами пациента. При положительном результате под флюоресцентным микроскопом наблюдается свечение ядер.

Результат выражается в титре — максимальном разведении сыворотки, при котором ещё сохраняется видимое свечение. Титр 1:160 и выше обычно считается клинически значимым, хотя пороговые значения зависят от лаборатории и используемых реагентов.

¶Паттерны свечения

При положительном АНФ различают несколько характерных рисунков свечения, каждый из которых указывает на определённый класс аутоантител:

¶Клиническое значение

Положительный АНФ выявляется примерно у 95 % пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), однако сам по себе тест неспецифичен. Положительный результат встречается и у здоровых людей — по разным данным, у 5–15 % лиц старше 65 лет, а также при ряде неаутоиммунных состояний: инфекциях, злокачественных опухолях, приёме ряда лекарственных препаратов (гидралазин, изониазид, прокаинамид, фенитоин).

Поэтому клиническое значение имеет не только факт положительного результата, но и титр, и характер свечения, и соответствие симптомам пациента.

¶Показания к назначению

Анализ на АНФ обычно назначают при подозрении на системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани. К показаниям относятся:

• необъяснимая лихорадка;
• артриты и артралгии;
• кожные высыпания, особенно фотосенсибилизация;
• сухость слизистых (синдром Шегрена);
• интерстициальные поражения лёгких;
• гломерулонефрит;
• гемолитическая анемия, тромбоцитопения без объяснённой причины.

¶Дальнейшая диагностика

Положительный АНФ является скрининговым результатом и требует подтверждения специфичными тестами. К ним относятся:

• Антитела к двуспиральной ДНК (anti-dsDNA) — высокоспецифичны для СКВ, используются для оценки активности заболевания;
• Антитела к антигену Sm — специфичны для СКВ;
• Антитела к RNP — характерны для смешанного соединительнотканного заболевания;
• Антитела к SS-A/Ro и SS-B/La — ассоциированы с синдромом Шегрена;
• Антитела к Scl-70 и центромерам — при склеродермии;
• Антитела к фосфолипидам — при антифосфолипидном синдроме.

¶Ограничения метода

Метод НИИФ чувствителен, но не обладает высокой специфичностью. Ложноположительные результаты возможны при хронических инфекциях, беременности, пожилом возрасте, циррозе печени. Отрицательный АНФ не исключает аутоиммунного заболевания — например, при ювенильном идиопатическом артрите, дерматомиозите и склеродермии в ранних стадиях титр может быть низким.

В клинической практике результат интерпретируется только в комплексе с жалобами, данными осмотра и дополнительными лабораторными и инструментальными исследованиями.

¶Источники

• Клинические рекомендации РАР (Российской ассоциации ревматологов) по диагностике системной красной волчанки
• Насонова В. А., Бортникова Е. Г. «Ревматические болезни»
• Голубев В. В. «Клиническая лабораторная диагностика»
• Материалы Американского колледжа ревматологии (ACR) по классификации аутоиммунных заболеваний