Антитромбин III: анализ крови¶

Антитромбин III — это гликопротеин, один из основных естественных антикоагулянтов крови человека, синтезируемый преимущественно в печени. Он инактивирует тромбин и ряд других сериновых протеаз свёртывающей системы (факторы Xa, IXa, XIa, XIIa), тем самым ограничивая образование тромбов. Определение уровня антитромбина III в крови — лабораторный анализ, используемый для оценки состояния противосвёртывающей системы, диагностики тромбофилий и контроля терапии антикоагулянтами.

¶Структура и функции

Антитромбин III относится к суперсемейству серпинов (сериновых протеазных ингибиторов). Молекула представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 58 кДа. Синтезируется главным образом гепатоцитами; небольшое количество продуцируется эндотелием сосудов.

Основная биологическая роль антитромбина III — необратимая инактивация тромбина (фактора IIa) и фактора Xa. Без кофактора — гепарина — реакция протекает медленно; в присутствии гепарина или гепариноподобных веществ (гепарансульфата на поверхности эндотелия) скорость инактивации возрастает в тысячи раз. Помимо тромбина и Xa, антитромбин III инактивирует факторы IXa, XIa, XIIa, а также плазмин и калликреин.

¶Норма в крови

Уровень антитромбина III измеряется в процентах от нормальной активности (или в мг/дл). Референсные значения зависят от метода лаборатории, но ориентировочно составляют:

У новорождённых уровень антитромбина III физиологически снижен (около 40–60 %) и достигает взрослых значений к 6 месяцам жизни. Беременность сопровождается снижением активности антитромбина III на 20–40 % к третьему триместру — это один из факторов повышения риска тромбозов у беременных.

¶Показания к назначению анализа

Анализ на антитромбин III назначают в следующих случаях:

• подозрение на наследственную или приобретенную тромбофилию;
• венозные тромбозы и тромбоэмболии у молодых пациентов без очевидных причин;
• контроль терапии гепарином (для выявления гепарин-индуцированной тромбоцитопении и резистентности);
• дифференциальная диагностика дефицита антитромбина III от других нарушений свёртывания;
• оценка риска тромбозов при нефротическом синдроме, циррозе печени, дефиците витамина К;
• контроль состояния при длительном приёме оральных контрацептивов, заместительной гормональной терапии.

¶Подготовка и проведение

Кровь из вены берут натощак (после 8–12 часов голодания), утром. За сутки до анализа исключают алкоголь и интенсивные физические нагрузки. Специальная подготовка не требуется; при приёме антикоагулянтов (особенно гепарина) врач должен быть предупреждён, так как препарат влияет на результат.

Материал — венозная кровь с цитратом натрия в качестве антикоагулянта. В лаборатории определяют активность антитромбина III (хромогенный субстратный метод) или его концентрацию (иммунохимический метод). Результат готов, как правило, в течение 1–2 рабочих дней.

¶Повышенный уровень

Гиперантитромбинемия встречается относительно редко и обычно не имеет клинического значения. Повышение уровня возможно при:

• острых воспалительных процессах (антитромбин III — острофазовый белок);
• приёме эстрогенов (включая оральные контрацептивы);
• дефиците витамина К (парадоксальное повышение в ряде случаев);
• приёме анаболических стероидов.

¶Пониженный уровень

Снижение активности антитромбина III — важный лабораторный признак, указывающий на повышенный тромботический риск. Основные причины:

• Наследственный дефицит — аутосомно-доминантное заболевание, встречающееся с частотой около 1:2000–5000. Различают тип I (снижение синтеза) и тип II (нарушение функции молекулы). Клинически проявляется венозными тромбозами, часто в молодом возрасте.
• Приобретённый дефицит — при нефротическом синдроме (потеря с мочой), циррозе печени, ДВС-синдроме, тяжёлых ожогах, после операций, при длительной терапии гепарином (гепарин ускоряет потребление антитромбина III), при дефиците витамина К и нарушениях синтеза белка.
• Беременность и приём эстрогенов — физиологическое или медикаментозное снижение.

¶Клиническое значение

Определение антитромбина III имеет значение в комплексной оценке гемостаза. Снижение его уровня у пациентов с венозными тромбозами подтверждает роль дефицита в патогенезе и влияет на тактику лечения — например, на длительность антикоагулянтной терапии. При нефротическом синдроме низкий антитромбин III рассматривается как один из факторов риска тромботических осложнений.

Важно учитывать, что результат анализа интерпретируется в комплексе с другими показателями гемостазиограммы (протромбиновый индекс, МНО, фибриноген, D-димер, активность протеина C и S) и клинической картиной.

Источники:

• Клинические рекомендации Минздрава России «Наследственные тромбофилии»
• Справочник по лабораторной диагностике: гемостазиология
• Национальные руководства по гематологии и флебологии
• Материалы Всероссийской ассоциации специалистов лабораторной диагностики