АПФ — ангиотензинпревращающий фермент¶
АПФ (англ. ACE — angiotensin-converting enzyme, ангиотензинпревращающий фермент) — фермент класса карбоксипептидаз, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В медицине термин «АПФ» чаще всего используется для обозначения группы лекарственных препаратов — ингибиторов АПФ (ИАПФ), которые применяются для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и ряда других заболеваний.
¶Роль фермента в организме
АПФ — мембранный фермент, в наибольшей концентрации представлен в эндотелии сосудов лёгких, а также в почках, сердце, головном мозге и других тканях. Основная функция фермента — участие в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), которая регулирует артериальное давление и водно-солевой баланс.
В норме фермент катализирует два ключевых процесса:
- Превращение ангиотензина I (предшественника без выраженной активности) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, сужающий сосуды и повышающий артериальное давление.
- Разрушение брадикинина — пептида, расширяющего сосуды и участвующего в механизмах воспаления и боли.
Повышенная активность АПФ приводит к избыточному образованию ангиотензина II и, как следствие, к повышению артериального давления, задержке жидкости, ремоделированию сердца и сосудов.
¶Ингибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ — класс антигипертензивных препаратов, блокирующих активность фермента. Первым синтезированным представителем стал каптоприл (1977 год, разработан в лаборатории Дэвида Кушмана и Мигеля Онетти в компании Squibb). В 1981 году препарат был одобрен для клинического применения.
¶Механизм действия
ИАПФ обратимо связываются с активным центром фермента, блокируя его. В результате:
- снижается концентрация ангиотензина II и уменьшается вазоконстрикция;
- повышается уровень брадикинина (что частично объясняет терапевтический эффект и побочные реакции);
- снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и воды;
- уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
¶Классификация
По химической структуре и фармакокинетике ингибиторы АПФ делят на три группы:
| Группа | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| Сульфгидрильные | Каптоприл | Короткое действие, принимают 2–3 раза в сутки |
| Карбоксильные | Эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл | Длительное действие, приём 1–2 раза в сутки |
| Фосфинильные | Фозиноприл | Двойная элиминация (печень и почки) |
Эналаприл — пролекарство, которое в организме гидролизуется до активного метаболита эналаприлата. Лизиноприл не требует метаболической активации и выводится почками в неизменённом виде.
¶Показания
Ингибиторы АПФ применяются при:
- артериальной гипертензии (в том числе реноваскулярной);
- хронической сердечной недостаточности;
- постинфарктном кардиосклерозе и дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда;
- диабетической нефропатии и хронической болезни почек с протеинурией;
- профилактике сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска.
¶Побочные эффекты
Наиболее характерный побочный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина в лёгких (встречается у 5–20 % пациентов). Другие нежелательные реакции включают гипотензию (особенно при первом приёме), гиперкалиемию, нарушение функции почек у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий, ангионевротический отёк (редко, но опасно). Абсолютное противопоказание — беременность (тератогенный эффект, фетопатия почек).
¶АПФ как диагностический маркер
Активность АПФ в сыворотке крови используется как вспомогательный диагностический критерий саркоидоза — гранулёматозного заболевания, при котором повышение уровня фермента отмечается у значительной части пациентов. Повышенная активность также наблюдается при лепре, туберкулёзе, гистиоцитозе, однако специфичность теста невысока.
¶История открытия
Открытие АПФ связано с работами бразильского учёного Сержиу Феррейры, который в 1960-х годах изучал яд змеи Bothrops jararaca и обнаружил в нём пептиды, ингибирующие АПФ. На основе этих исследований был синтезирован каптоприл — первый в мире ингибитор АПФ, открывший новую эпоху в лечении гипертензии и сердечной недостаточности.
Источники:
- Регистр лекарственных средств России
- Государственный реестр лекарственных средств
- Клинические рекомендации Минздрава России по лечению артериальной гипертензии
- Основы фармакологии (под ред. В. В. Ковалёва)
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics