Эналаприл

Эналаприл — это лекарственное средство, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и некоторых других сердечно-сосудистых заболеваний. Относится к группе пролекарств: после приёма внутрь метаболизируется в печени в активный метаболит эналаприлат, который и оказывает терапевтическое действие.

История

Эналаприл был разработан в 1970-х годах американской фармацевтической компанией Merck & Co. Исследования велись под руководством химиков Артура Патчетта и Александра Крукшенка. В 1981 году препарат был запатентован, а в 1984 году одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для продажи под торговой маркой «Вазотек» (Vasotec). В 1990-е годы, после истечения срока патента, появились многочисленные дженерики, что сделало эналаприл одним из наиболее доступных и широко используемых ингибиторов АПФ в мире. В России препарат зарегистрирован и применяется с 1990-х годов, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Фармакологическое действие

Механизм действия

Эналаприл является конкурентным ингибитором АПФ. АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) катализирует превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, который обладает мощным сосудосуживающим действием и стимулирует выделение альдостерона. Подавляя этот фермент, эналаприл:

снижает концентрацию ангиотензина II в крови и тканях;
уменьшает секрецию альдостерона, что приводит к снижению задержки натрия и воды;
подавляет распад брадикинина — вещества, вызывающего расширение сосудов;
снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и артериальное давление.

Фармакокинетика

После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 60% (не зависит от приёма пищи). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час. В печени под действием эстераз эналаприл гидролизуется до активного метаболита эналаприлата. Максимальная концентрация эналаприлата в крови наблюдается через 3–4 часа. Период полувыведения эналаприлата из плазмы составляет около 11 часов, однако при сердечной недостаточности и почечной недостаточности может удлиняться. Выводится преимущественно почками (около 60% в виде эналаприлата, остальное — в виде эналаприла и других метаболитов).

Показания к применению

Основные показания:

Артериальная гипертензия (эссенциальная и реноваскулярная). Применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии, особенно у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка). Доказано снижение смертности и замедление прогрессирования заболевания.
Профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (например, после инфаркта миокарда).
Диабетическая нефропатия (при сахарном диабете 1 типа с протеинурией) — для замедления прогрессирования почечной недостаточности.

Противопоказания

Эналаприл противопоказан при:

повышенной чувствительности к любому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротическом отёке в анамнезе (в том числе после приёма ингибиторов АПФ);
наследственном или идиопатическом ангионевротическом отёке;
двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки;
беременности (особенно во II и III триместрах) и в период грудного вскармливания;
тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе;
гиперкалиемии (уровень калия в сыворотке более 5,5 ммоль/л).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (встречаются у 1–10% пациентов):

сухой кашель (связан с накоплением брадикинина в лёгочной ткани; является характерным для всех ингибиторов АПФ);
головокружение, головная боль;
артериальная гипотензия (особенно после первой дозы или у пациентов с гиповолемией);
гиперкалиемия;
тошнота, диарея;
кожная сыпь.

Редкие, но серьёзные побочные эффекты:

ангионевротический отёк (отёк Квинке) — может поражать лицо, губы, язык, гортань и угрожать жизни;
острая почечная недостаточность (особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек);
нейтропения, агранулоцитоз (чаще у пациентов с коллагенозами и нарушением функции почек);
гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит).

Лекарственное взаимодействие

Эналаприл может усиливать действие:

диуретиков (особенно калийсберегающих — спиронолактон, эплеренон, амилорид) — риск гиперкалиемии;
препаратов лития — повышение концентрации лития в крови;
гипогликемических средств (инсулин, производные сульфонилмочевины) — усиление сахароснижающего эффекта.

Ослабляют действие эналаприла:

нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая аспирин в высоких дозах) — снижение антигипертензивного эффекта;
антациды — уменьшение всасывания эналаприла.

Формы выпуска и дозирование

Эналаприл выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Наиболее распространённые дозировки: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Также существуют комбинированные препараты, содержащие эналаприл и диуретик (например, гидрохлоротиазид).

Режим дозирования (стандартный, может корректироваться врачом):

При артериальной гипертензии: начальная доза 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости увеличивают до 10–20 мг 1–2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг.
При сердечной недостаточности: начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки, с постепенным увеличением до 10–20 мг 1–2 раза в сутки под контролем артериального давления и функции почек.
При диабетической нефропатии: доза подбирается индивидуально, обычно 5–10 мг 1–2 раза в сутки.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо оценить функцию почек (креатинин, клиренс креатинина) и уровень калия в сыворотке.
У пациентов с гиповолемией (например, на фоне приёма диуретиков, диареи, рвоты) риск развития артериальной гипотензии после первой дозы повышен. Рекомендуется отменить диуретики за 2–3 дня до начала приёма эналаприла.
При появлении ангионевротического отёка приём препарата немедленно прекращают, проводят неотложную терапию (антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, при обструкции дыхательных путей — эпинефрин).
Эналаприл противопоказан при беременности. При наступлении беременности на фоне лечения препарат отменяют. Применение во II и III триместрах может вызвать олигогидрамнион, нарушение развития почек и черепа плода, артериальную гипотензию у новорождённого.