Апротинин — инструкция по применению¶
Апротинин — лекарственное средство группы ингибиторов протеолиза, природный полипептид, получаемый из лёгких крупного рогатого скота. Оказывает антифибринолитическое действие, обратимо ингибируя сериновые протеазы, прежде всего плазмин и калликреин. Применяется для уменьшения кровопотери при хирургических вмешательствах, сопровождающихся активацией фибринолиза. В Российской Федерации аprotinin (торговые названия Гордокс, Трасилол) включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
¶Фармакологическое действие
Апротинин является полипептидом из 58 аминокислот с молекулярной массой около 6,5 кДа. Он образует прочный, но обратимый комплекс с активным центром сериновых протеаз, блокируя их активность. Основные мишени — плазмин, калликреин, трипсин, химотрипсин, а также фактор XIIa и фактор XIa свёртывающей системы крови.
Клинически значимые эффекты:
- подавление фибринолиза и стабилизация сформированного тромба;
- уменьшение активации контактной системы свёртывания;
- снижение воспалительной реакции на искусственном кровообращении за счёт ингибирования калликреин-кининовой системы.
При внутривенном введении распределяется во внеклеточном пространстве. Период полувыведения составляет около 150 минут при внутривенной инфузии. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде; при повторных курсах возможна сенсибилизация и образование антиапротининовых антител.
¶Показания
Основные показания к применению:
- уменьшение интраоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии при операциях на открытом сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения;
- профилактика и лечение послеоперационного фибринолиза;
- операции на печени, сопровождающиеся массивной кровопотерей;
- острый панкреатит (в ряде стран, включая Россию, препарат применяется по этому показанию).
¶Противопоказания
Апротинин противопоказан при:
- повышенной чувствительности к препарату, в том числе при повторном применении в анамнезе с подтверждённой аллергической реакцией;
- беременности (II и III триместр — по данным ряда исследований);
- детском возрасте до 12 лет (для некоторых лекарственных форм).
С осторожностью назначают при нарушениях функции почек, артериальной гипертензии, нарушениях свёртывания крови, при повторном курсе в течение 6 месяцев.
¶Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно струйно и капельно. Стандартная схема при операциях на сердце:
- Пробная доза 10 000 КИЕ (креолин-инактивирующих единиц) внутривенно струйно для выявления реакции гиперчувствительности.
- Вводная доза 200 000 КИЕ струйно перед операцией.
- Инфузия 200 000 КИЕ в час в течение операции.
- После окончания вмешательства — 200 000 КИЕ капельно.
При панкреатите схема включает вводную дозу 500 000 КИЕ, затем по 200 000 КИЕ каждые 6 часов до уменьшения симптомов.
Дозы подбираются с учётом массы тела и тяжести состояния. Повторное введение в течение 6 месяцев не рекомендуется без определения титра антиапротининовых антител.
¶Побочные действия
Частые побочные реакции:
- аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилаксия (особенно при повторном введении);
- тромбоэмболические осложнения (при необоснованно высоких дозах);
- тошнота, диарея;
- повышение активности трансаминаз.
Риск анафилактических реакций при повторном применении оценивается в 1–5 %, при первичном — менее 0,1 %. При развитии тяжёлой реакции введение прекращают и проводят стандартные реанимационные мероприятия.
¶Особые указания
В 2006 году исследование BART (Blood Conservation Using Antifibrinolytics: A Randomized Trial) продемонстрировало повышенную 30-дневную летальность у пациентов группы апротинина по сравнению с транексамовой кислотой и аминокапроновой кислотой. После этого продажа препарата была приостановлена в Канаде и ряде стран Европы. Впоследствии, после дополнительных исследований (например, крупного рандомизированного исследования 2017 года), препарат был возвращён в клиническую практику в ряде стран, включая Россию, с уточнёнными показаниями и ограничениями.
В Российской Федерации апротинин зарегистрирован под торговыми названиями Гордокс (Gedeon Richter, Венгрия) и Трасилол (Bayer, Германия). Препарат отпускается по рецепту и вводится только в условиях стационара, где есть возможность реанимационной поддержки.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Апротинин может усиливать действие антикоагулянтов и антиагрегантов. Совместное применение с алтеплазой, стрептокиназой и урокиназой нецелесообразно, так как препарат нейтрализует их фибринолитическую активность. При одновременном назначении с ингибиторами АПФ повышается риск анафилактических реакций.
¶История
Апротинин был выделен из лёгочной ткани крупного рогатого скота немецким фармакологом Куртом Хаулем в 1936 году. Первое клиническое применение в кардиохирургии относится к 1960-м годам. В 1980-е годы препарат получил широкое распространение в хирургии сердца. Торговое название Трасилол принадлежит компании Bayer; в 2000-е годы препарат стал одним из наиболее обсуждаемых в контексте фармацевтических скандалов, связанных с масштабными клиническими испытаниями в развивающихся странах.
Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; инструкция по медицинскому применению препарата Гордокс; ВОЗ, Model List of Essential Medicines; BART Trial Collaborators, NEJM, 2008; Henry D. A. et al., Lancet, 2017.