Артикаин — местный анестетик группы амидов¶

Артикаин — местноанестезирующее средство амидного ряда, применяемое преимущественно в стоматологии. Относится к группе эфиров аминокислоты тартразина (по химической структуре — амид, но по фармакологической классификации выделяется в отдельную подгруппу эфиров аминокислот). Впервые синтезирован в 1960-х годах, в клиническую практику введён в 1974 году. В России артикаин зарегистрирован под торговым названием Ультракаин (Sanofi) и ряде дженериков. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, но в российский ВНЛС не входит.

¶Химические свойства

Артикаин — 4-methyl-3-[2-(propylamino)propanamido]benzoic acid methyl ester. Молекула содержит эфирную связь, характерную для эфирных анестетиков (новокаин, прокаин), и амидную группу, характерную для амидных анестетиков (лидокаин, мепивакаин). Такая двойственная структура определяет промежуточные фармакокинетические свойства: артикаин гидролизуется эстеразами плазмы крови, как эфирные анестетики, но при этом обладает стабильностью, близкой к амидным.

Молекулярная масса — 320,4 г/моль. Коэффициент распределения (log P) около 1,7. pKa — 7,9. В водных растворах артикаин малорастворим, поэтому в лекарственных формах используется гидрохлорид артикаина.

¶Фармакологическое действие

Артикаин блокирует натриевые каналы нейронной мембраны, обратимо нарушая проведение нервного импульса. По силе анестезии превосходит лидокаин и мепивакаин, приближаясь к эффективности бупивакаина при меньшей токсичности.

Особенность артикаина — наличие в молекуле вторичного аминогруппового радикала, придающего слабые основные свойства. В физиологическом pH примерно 5–10 % молекул находится в нейтральной форме, что облегчает проникновение через миелиновую оболочку нерва. Одновременно артикаин способен связывать ионы кальция, что дополнительно стабилизирует мембрану.

Анестезирующая активность усиливается при добавлении вазоконстриктора — эпинефрина (адреналина) или фелипрессина. Вазоконстриктор снижает кровоток в области инъекции, уменьшая системную абсорбцию артикаина и увеличивая его концентрацию в тканях.

¶Фармакокинетика

После инфильтрационной инъекции в десну максимальная концентрация в плазме достигается через 20–40 минут. Биодоступность при инфильтрации — около 80–90 %. Связывание с белками плазмы — 95 %.

Основной путь метаболизма — гидролиз эфирной связи под действием псевдохолинэстеразы плазмы (для сравнения: лидокаин метаболизируется в печени). Период полувыведения — 47–51 минута, что значительно короче, чем у лидокаина (90–120 минут). Метаболит артикаина — 4-метиланилин — обладает собственной токсичностью, однако в клинически значимых концентрациях не накапливается.

Выведение — преимущественно почечное (90–95 %) в виде метаболитов.

¶Показания

Основная область применения — инфильтрационная и проводниковая анестезия в стоматологии:

• лечение кариеса и его осложнений;
• экстракция зубов;
• хирургические вмешательства на десне и кости;
• эндодонтические манипуляции.

Артикаин применяется также в оториноларингологии и офтальмологии (субконъюнктивальная анестезия), однако в России основной формой выпуска являются стоматологические карпулы.

¶Лекарственные формы

Выпускается в виде растворов для инъекций в карпулах объёмом 1,7–2,2 мл:

Фелипрессин (октипрессин) — вазопрессиновый аналог, применяется у пациентов с противопоказаниями к эпинефрину (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, тиреотоксикоз).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные реакции — боль в месте инъекции, гематома, головокружение. Редко — аллергические реакции (включая анафилаксию), судороги при передозировке, метгемоглобинемия (обусловлена метаболитом 4-метиланилином).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к артикаину и другим эфирным анестетикам;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• тяжёлая артериальная гипертензия (для форм с эпинефрином);
• фенилкетонурия (для форм с фелипрессином — препарат содержит фенилаланин);
• возраст до 4 лет (для форм с фелипрессином) и до 12 лет (для форм с эпинефрином, в зависимости от инструкции).

¶Безопасность при беременности

Категория действия на плод по FDA — C (исследования на животных выявили неблагоприятное действие). Артикаин проникает через плацентарный барьер. В I триместре беременности применение не рекомендуется. В II и III триместрах допускается использование форм с фелипрессином по строгим показаниям. При грудном вскармливании проникновение в грудное молоко минимально.

¶Отличия от других местных анестетиков

Более короткий период полувыведения и плазменный метаболизм делают артикаин предпочтительным у детей, беременных и пациентов с патологией печени.

¶История

Артикаин синтезирован в 1966 году немецким фармацевтическим химиком Рихардом Хартманном (Rudolf Hartmann) в лаборатории Hoechst AG. Первый коммерческий препарат — Ультракаин — вышел на рынок ФРГ в 1974 году. В СССР артикаин не применялся, в постсоветское время препарат стал доступен в России с начала 1990-х годов.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств России
• Инструкция по медицинскому применению препарата Ультракаин (Sanofi)
• Гаевский М. Д. Местная анестезия в стоматологии
• Malamed S. F. Handbook of Local Anesthesia, 7th ed., Elsevier, 2020
• European Medicines Agency. Articaine — EPAR