Атомоксетин — лекарственное средство¶
Атомоксетин — лекарственный препарат, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина (СИОЗН), применяемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей, подростков и взрослых. В отличие от стимуляторов (метилфенидата, амфетаминов), атомоксетин не является контролируемым веществом и не обладает наркотическим потенциалом. Торговые названия препарата — «Страттера» (Strattera), «Атомоксетин» (генерические версии).
¶Фармакологическое действие
Атомоксетин является химически чистым (энантиомерно-селективным) ингибитором обратного захвата норадреналина. В отличие от трициклических антидепрессантов, он практически не влияет на обратный захват серотонина и дофамина в клинически значимых концентрациях. Основной терапевтический эффект при СДВГ связан с повышением уровня норадреналина и дофамина (опосредованно, через норадренергические проекции) в префронтальной коре головного мозга — зоне, ответственной за исполнительные функции, регуляцию внимания и импульсивность.
Атомоксетин является субстратом для изоферментов CYP2D6. У пациентов с медленным метаболизмом по CYP2D6 (что особенно часто встречается у лиц европейского происхождения) концентрации препарата в плазме могут быть в несколько раз выше, чем у «быстрых» метаболизаторов, что требует коррекции дозы.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при пероральном введении составляет около 63 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Период полувыведения у «быстрых» метаболизаторов CYP2D6 составляет около 5 часов, у «медленных» — около 21 часа. Выводится препарат преимущественно с мочой в виде метаболитов.
¶Показания к применению
Основным показанием является синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей от 6 лет, подростков и взрослых. В ряде стран атомоксетин также применяется при генерализованном тревожном расстройстве у детей и подростков (в России это показание не включено в инструкцию по медицинскому применению).
¶Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь один или два раза в сутки, независимо от приёма пищи. Начальная доза для детей и подростков с массой тела менее 70 кг — 0,5 мг/кг в сутки, с последующим увеличением до поддерживающей дозы 1,2 мг/кг в сутки (максимум 1,4 мг/кг или 100 мг в сутки). Для взрослых и подростков с массой тела 70 кг и более начальная доза — 40 мг в сутки, поддерживающая — 80 мг в сутки, максимальная — 100 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции печени или почек доза снижается.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции — сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, запоры, утомляемость, головокружение, бессонница. У детей и подростков в начале лечения может наблюдаться снижение массы тела.
Серьёзные предупреждения (по данным регуляторных органов, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США — FDA):
- Гепатотоксичность — зарегистрированы единичные случаи острого повреждения печени, включая печёночную недостаточность.
- Суицидальное поведение — в ходе клинических исследований у детей и подростков с СДВГ отмечалась тенденция к увеличению частоты суицидальных мыслей (около 0,4 % по сравнению с 0,1 % на плацебо), что привело к внесению предупреждения в маркировку препарата.
- Сердечно-сосудистые эффекты — незначительное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления; перед началом лечения рекомендуется кардиологическое обследование.
- Задержка мочеиспускания — отмечалась у отдельных пациентов.
- Синдром отмены — при резком прекращении приёма возможно появление утомляемости, раздражительности и обострения симптомов СДВГ.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, хинидин) повышают концентрацию атомоксетина в плазме, что требует снижения дозы. Атомоксетин потенцирует действие антигипертензивных средств и может усиливать эффекты препаратов, удлиняющих интервал QT.
¶Атомоксетин в России
В России атомоксетин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). На фармацевтическом рынке доступны как оригинал («Страттера», производство компании Eli Lilly), так и генерические версии российских производителей. Препарат отпускается по рецепту.
¶Отличие от стимуляторов
Ключевое клиническое отличие атомоксетина от метилфенидата и амфетаминов — отсутствие прямого действия на дофаминовую систему в области ядер мозга, ответственных за вознаграждение. Это обусловливает нулевой наркотический потенциал и нерегулируемый статус препарата в большинстве стран, включая Россию. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 2–4 недель, в отличие от почти мгновенного действия стимуляторов.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Атомоксетин (страттера), ГРЛС Минздрава России
- Справочник ВОЗ «Essential Medicines List»
- Kieling C., Rohde L.A. — ADHD in adults: update on pharmacotherapy // Current Opinion in Psychiatry
- FDA Drug Safety Communication: Стратегия оценки риска гепатотоксичности атомоксетина