Ацетилцистеин: свойства и применение¶

Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) — это производное природной аминокислоты L-цистеина, в молекуле которой аминогруппа ацетилирована. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок с характерным кисловатым вкусом, хорошо растворимый в воде. В медицине ацетилцистеин применяется преимущественно как муколитическое (отхаркивающее) средство, а также используется в качестве антидота при отравлении парацетамолом. Благодаря наличию свободной тиоловой (сульфгидрильной) группы, ацетилцистеин обладает антиоксидантными свойствами, что расширяет сферу его клинического применения.

¶История открытия и внедрения

Ацетилцистеин был впервые синтезирован в 1960-х годах. Его муколитическая активность была обнаружена итальянской фармацевтической компанией Zambon, которая в 1963 году зарегистрировала препарат под торговым наименованием «Флуимуцил». Первоначально вещество позиционировалось как средство для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательных путей.

В 1970-х годах было установлено, что ацетилцистеин эффективен в качестве антидота при передозировке парацетамола. Механизм этого действия связан с восполнением запасов глутатиона в печени, который истощается при метаболизме токсичного метаболита парацетамола. В 1985 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило внутривенное применение ацетилцистеина для лечения отравлений парацетамолом, а в 2004 году — пероральную форму для этих целей.

¶Физико-химические свойства

Ацетилцистеин (химическая формула C₅H₉NO₃S) имеет молекулярную массу 163,19 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Температура плавления составляет около 109–110 °C. Ацетилцистеин хорошо растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в неполярных органических растворителях.

В водных растворах ацетилцистеин подвергается окислению с образованием дисульфидов, поэтому для повышения стабильности в лекарственные формы добавляют комплексообразователи (например, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) и антиоксиданты. Оптимальная стабильность растворов наблюдается при pH 6,0–7,5.

¶Механизм действия

¶Муколитическое действие

Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен наличием свободной тиоловой группы (−SH). Эта группа способна разрывать дисульфидные связи (−S−S−) между молекулами мукопротеидов и гликопротеидов, входящих в состав слизи и мокроты. В результате полимерная структура слизи разрушается, ее вязкость и адгезивность снижаются, что облегчает отхождение мокроты при кашле. Важно отметить, что ацетилцистеин действует на уже сформировавшуюся мокроту, а также стимулирует секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками.

¶Антиоксидантное действие

Ацетилцистеин является предшественником глутатиона — одного из ключевых эндогенных антиоксидантов. Проникая в клетки, ацетилцистеин деацетилируется до цистеина, который включается в синтез глутатиона. Кроме того, тиоловая группа ацетилцистеина способна непосредственно нейтрализовать свободные радикалы (гипохлористую кислоту, перекись водорода, гидроксильные радикалы). Это свойство делает вещество потенциально полезным при состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом.

¶Применение в медицине

Ацетилцистеин выпускается в различных лекарственных формах: порошки и гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, шипучие таблетки, растворы для инъекций и ингаляций. Препарат зарегистрирован под множеством торговых наименований, среди которых «АЦЦ», «Флуимуцил», «Мукобене», «N-ацетилцистеин».

¶Заболевания дыхательных путей

Основное показание к применению ацетилцистеина — заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты. К ним относятся:

• острый и хронический бронхит;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• бронхиальная астма (в составе комплексной терапии);
• бронхоэктатическая болезнь;
• муковисцидоз;
• пневмония;
• трахеит, ларингит.

При муковисцидозе ацетилцистеин применяется как в виде ингаляций, так и перорально, что способствует разжижению густого бронхиального секрета у пациентов с данной патологией.

¶Антидот при отравлении парацетамолом

Ацетилцистеин является специфическим антидотом при передозировке парацетамола. При тяжелых отравлениях вещество вводится внутривенно по специальной схеме в течение 20–21 часа. Пероральный прием возможен при легких и среднетяжелых отравлениях. Эффективность лечения максимальна при начале терапии в первые 8–10 часов после приема токсической дозы парацетамола. Механизм защитного действия связан с восстановлением запасов глутатиона в гепатоцитах, что необходимо для связывания и обезвреживания токсичного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина.

¶Другие направления применения

В ряде исследований изучалась эффективность ацетилцистеина при других состояниях, однако доказательная база ограничена. Среди изучаемых направлений:

• профилактика контраст-индуцированной нефропатии (результаты противоречивы);
• лечение гепатитов различной этиологии;
• комплексная терапия психиатрических расстройств (обсессивно-компульсивного расстройства, шизофрении) — изучается;
• снижение токсичности некоторых противоопухолевых препаратов.

В качестве биологически активной добавки ацетилцистеин используется спортсменами и сторонниками здорового образа жизни как антиоксидант, однако клиническая значимость такого применения не подтверждена.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Ацетилцистеин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочном кровотечении. С осторожностью препарат назначают при бронхиальной астме (возможен бронхоспазм), заболеваниях печени и почек, фенилкетонурии (некоторые формы содержат аспартам).

Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, изжога, диарея. При ингаляционном введении возможен рефлекторный кашель и бронхоспазм. При внутривенном введении описаны аллергические реакции, включая анафилаксию, а также кожные высыпания. В целом препарат хорошо переносится, частота нежелательных явлений невысока.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Ацетилцистеин не следует принимать одновременно с противокашлевыми средствами, поскольку подавление кашлевого рефлекса на фоне усиленного образования мокроты может привести к ее застою. Совместное применение с антибиотиками (особенно тетрациклинами, ампициллином, амфотерицином B) может снижать их активность, поэтому интервал между приемом препаратов должен составлять не менее 2 часов. Активированный уголь снижает абсорбцию ацетилцистеина. Нитроглицерин при совместном применении с ацетилцистеином может усиливать сосудорасширяющее действие и вызывать выраженную гипотензию.

¶Передозировка

Передозировка ацетилцистеина у взрослых встречается редко и обычно проявляется тошнотой, рвотой, диареей. У детей при значительном превышении дозы возможно развитие гипонатриемии, судорог и отека мозга, что связано с избыточным поступлением свободной воды при приготовлении растворов. Лечение передозировки симптоматическое.

¶Интересные факты

Ацетилцистеин входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. В 2016 году в США было зарегистрировано применение ацетилцистеина в качестве пищевой добавки, однако Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) впоследствии оспорило этот статус, и в 2020 году вещество было исключено из категории диетических добавок. Вещество также используется в лабораторной практике как компонент сред для культивирования клеток и в качестве стабилизатора некоторых биохимических реактивов.