Ацикловир — противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, относящийся к группе аналогов нуклеозидов. Он не является антибиотиком: антибиотики действуют против бактерий, тогда как ацикловир активен исключительно в отношении вирусов семейства герпесвирусов (Herpesviridae). Наиболее частое основание для вопроса «ацикловир — антибиотик или нет» — ошибочное отождествление всех противомикробных средств с антибиотиками; на практике это разные фармакологические группы с разным механизмом действия и разными показаниями.

¶Отличие от антибиотиков

Антибиотики — это вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост и размножение бактерий (а в широком смысле — и некоторых других микроорганизмов). Ацикловир к этой группе не относится по нескольким основаниям:

• Мишень действия. Ацикловир избирательно воздействует на ДНК-полимеразу вирусов герпеса, не затрагивая бактериальные ферменты.
• Спектр активности. Препарат не эффективен против бактерий, грибков и простейших.
• Химическая природа. Ацикловир — синтетический аналог дезоксигуанозина, а не продукт жизнедеятельности микроорганизмов, как большинство классических антибиотиков.

При герпетической инфекции антибиотики не назначаются (за исключением случаев присоединения бактериальных осложнений), а при бактериальных инфекциях ацикловир не помогает.

¶Фармакологическое действие

Ацикловир проявляет активность в отношении вирусов простого герпеса первого и второго типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster), а также вируса Эпштейна — Барр (EBV) и цитомегаловируса (в меньшей степени). Механизм действия основан на фосфорилировании внутри инфицированной клетки: под действием вирусной тимидинкиназы ацикловир превращается в трифосфат, который встраивается в вирусную ДНК и вызывает её обрыв, прекращая репликацию вируса. Избирательность объясняется тем, что тимидинкиназа человека практически не активирует препарат, поэтому здоровые клетки почти не страдают.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, ацикловир назначают при:

• первичном и рецидивирующем герпесе кожи и слизистых оболочек, вызванном ВПГ-1 и ВПГ-2;
• генитальном герпесе;
• ветряной оспе (в том числе у детей);
• опоясывающем герпесе (Herpes zoster);
• профилактике герпетической инфекции у пациентов с иммунодефицитом.

При тяжёлых и генерализованных формах инфекции препарат применяют внутривенно, при лёгких и среднетяжёлых — в форме таблеток, при локальных поражениях кожи и слизистых — в форме мази или крема.

¶Формы выпуска

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность ацикловира составляет около 15–30% и не зависит от дозы. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения при нормальной функции почек — около 2–3 часов, при тяжёлой почечной недостаточности — до 20 часов, поэтому дозу корректируют. Выводится препарат преимущественно в неизменённом виде почками; около 10% метаболизируется в карбоксиметоксиэтилгуанин. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные реакции при приёме внутрь — тошнота, рвота, диарея, головная боль, утомляемость. При внутривенном введении возможны обратимая почечная недостаточность (в частности, из-за кристаллизации препарата в канальцах) и неврологические нарушения. При наружном применении — покраснение, шелушение, зуд в месте нанесения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру, период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, беременности.

¶Устойчивость вирусов

Устойчивость к ацикловиру наиболее часто развивается у пациентов с выраженным иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция, реципиенты трансплантатов) при длительном или повторных курсах лечения. Основной механизм — мутации в гене вирусной тимидинкиназы, приводящие к утрате способности препарата фосфорилироваться. Для лечения таких случаев разработаны альтернативные средства, в частности фоскарнет.

¶Ацикловир и валацикловир

Валацикловир — пролекарство ацикловира с повышенной биодоступностью (около 55%). В организме он гидролизуется до ацикловира, поэтому оба препарата имеют одинаковый механизм действия и спектр активности. Валацикловир применяется реже и обычно в более коротких курсах из-за удобства дозирования.

¶История

Ацикловир был синтезирован в 1974 году группой учёных компании Wellcome под руководством Гертруды Элайон, которая ранее работала над аналогами пуринов. В 1982 году препарат был одобрен для медицинского применения в Великобритании, в 1985-м — в США. В 1988 году Гертруд Элайон получила Нобелевскую премию по физиологии и медицине, в том числе за разработку ацикловира. Препарат стал первым примером «таргетной» противовирусной терапии, основанной на избирательном действии на фермент вируса.

¶Применение в России

Ацикловир включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). На российском рынке он присутствует под торговыми наименованиями Зовиракс, Герпевир, Ацикловир-Акри, Ацикловир-Озон, Виролекс и другими. Отпускается по рецепту в форме таблеток и раствора для инфузий; наружные формы во многих регионах доступны без рецепта.

Источники:

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
• Инструкция по медицинскому применению препарата Ацикловир (таблетки, мазь, порошок для инфузий)
• РЛС «Регистр лекарственных средств России»
• Гармашева Н. Н., Чеботарёва М. А. «Клиническая фармакология противовирусных препаратов»
• Elion G. B. Nobel Lecture: The pursuit of selective inhibitors of viral infections // Bioscience Reports, 1993