Бомбейский феномен — генетическое заболевание¶

Бомбейский феномен — редкое генетическое нарушение, при котором у человека полностью отсутствуют антигены системы AB0 на поверхности красных кровяных клеток (эритроцитов), а также на других клетках и тканях организма. При этом в сыворотке крови обнаруживаются естественные антитела класса IgG и IgM, реагирующие со всеми группами крови, включая O(I). Лица с бомбейским феноменом являются потенциальными донорами и реципиентами лишь в пределах узкой группы людей с аналогичным фенотипом, что создаёт серьёзные проблемы при переливании крови и во время беременности.

¶Происхождение названия

Впервые фенотип был описан в 1952 году в городе Бомбей (ныне Мумбаи, Индия) группой исследователей во главе с Ю. М. Бхенде. У пациентки, обращавшейся с жалобами на анемию, при рутинном определении группы крови обнаружились необычные результаты: эритроциты не агглютинировали ни с одним из стандартных сывороточных реагентов, а в сыворотке крови присутствовали антитела, реагировавшие со всеми группами системы AB0. Последующие исследования показали, что причина кроется в мутации гена FUT1, расположенного на 19-й хромосоме.

¶Генетические основы

Система групп крови AB0 определяется двумя взаимосвязанными генами: ABO и H. Ген ABO кодирует синтез трансфераз, прикрепляющих специфические сахара к базовой структуре — так называемому веществу H. Само вещество H синтезируется под действием продукта гена H (FUT1). Если оба аллеля гена FUT1 неактивны (гомозиготное состояние по рецессивному признаку), вещество H не образуется, и, следовательно, антигены A и B не могут быть присоединены к эритроцитарной мембране. В результате человек с генотипом hh фенотипически выглядит как обладатель группы O(I), однако, в отличие от истинной группы O(I), у него отсутствует и вещество H.

Выделяют два варианта бомбейского феномена:

• Классический (типичный) вариант — полное отсутствие антигенов H, A и B на эритроцитах.
• Пара-бомбейский фенотип — сохранение следовых количеств вещества H или его модифицированных форм, что обусловлено мутациями в генах FUT1 с частичной остаточной активностью.

¶Клиническое значение

¶Переливание крови

Лица с бомбейским феноменом могут получать кровь только от доноров с идентичным фенотипом, поскольку их сыворотка содержит мощные естественные антитела anti-H (в классическом варианте), а также возможные anti-A и anti-B. Переливание обычной группы O(I) сопровождается тяжёлой гемолитической реакцией. Ввиду исключительной редкости фенотипа (частота варьирует, по разным данным, от 1:10 000 до 1:1 000 000 населения в зависимости от региона) поиск совместимого донора затруднён, и пациенты нередко вынуждены заранее сдавать собственную кровь для плановых операций.

¶Акушерские осложнения

У женщин с бомбейским фенотипом возможны тяжёлые гемолитические болезни новорождённых при беременности от отцов с иным фенотипом. Если плод наследует от отца ген, обеспечивающий синтез вещества H, материнские anti-H проникают через плаценту и разрушают эритроциты плода. Такие беременности часто заканчиваются самопроизвольными выкидышами, внутриутробной гибелью плода или тяжёлой гемолитической болезнью новорождённых, требующей заменного переливания крови.

¶Распространённость

Наиболее высокая частота бомбейского феномена зарегистрирована в Индии (штат Махараштра), где, по различным оценкам, приходится до 1 случая на несколько тысяч жителей отдельных популяций. Редкие случаи описаны в странах Европы, на Ближнем Востоке, в Японии, Китае и других регионах. В России случаи бомбейского феномена фиксируются эпизодически, преимущественно среди выходцев из Южной Азии и Ближнего Востока, а также у лиц смешанного происхождения.

¶Диагностика

Заподозрить бомбейский феномен позволяет характерная лабораторная картина: отрицательный результат при стандартном определении группы крови в ручной технике, положительная реакция с сывороткой, содержащей anti-H (например, с раствором Ulex europaeus — экстрактом семян ракитника), и обнаружение необычных антител в сыворотке пациента. Подтверждение возможно методами молекулярно-генетического анализа генов FUT1 и ABO.

¶История изучения

После первопубликации 1952 года фенотип получил название «бомбейский» по месту обнаружения. В 1950–1960-х годах были описаны пара-бомбейские фенотипы. В 1990-х годах установлено, что ген FUT1 клонирован, а мутации, лежащие в основе феномена, разнообразны — описано более 50 различных мутаций этого гена, вызывающих полную или частичную утрату активности фукозилтрансферазы.

Источники:

• Bhende Y. M. et al. The Bombay blood group — a new group // Nature. — 1952.
• Daniels G. Human Blood Groups. — Oxford: Blackwell Science, 2013.
• Storry J. R., Olsson M. L. The ABO blood group system — a historical perspective // Transfusion Medicine Reviews. — 2009.
• Yamamoto F. et al. Molecular genetic basis of the histo-blood group AB0 system // Nature. — 1990.