Бупренорфин — опиоидный препарат¶

Бупренорфин — полусинтетический опиоидный препарат, производное тебаина, обладающий свойствами частичного агониста опиоидных рецепторов. Применяется в медицине как анальгетик средней силы и как средство заместительной терапии при опиоидной зависимости. Относится к списку II Перечня наркотических средств, оборот в Российской Федерации контролируется по правилам, установленным для сильнодействующих и наркотических веществ.

¶Фармакология

Бупренорфин связывается преимущественно с μ-опиоидными рецепторами, проявляя по отношению к ним частичную агонистическую активность: при насыщении рецепторов его эффект достигает плато и не нарастает, даже при увеличении дозы. По отношению к κ-рецепторам он действует как антагонист. Этот механизм объясняет выраженный анальгетический эффект при относительно невысоком риске тяжёлой дыхательной депрессии по сравнению с полными агонистами, такими как морфин или героин.

По силе анальгезии бупренорфин примерно в 25–50 раз превосходит морфин при парентеральном введении, однако эффективность зависит от пути введения и индивидуальных особенностей пациента. При сублингвальном применении биодоступность составляет около 30–50 %, а период полувыведения — 24–42 часа, что позволяет назначать препарат 2–3 раза в сутки.

¶История

Бупренорфин синтезирован в 1966 году компанией Reckitt & Colman (Великобритания) в ходе поиска новых обезболивающих средств на основе тебаина — алкалоида опийного мака. Клинические исследования как анальгетика начались в 1970-х годах, а в 1978 году препарат был впервые одобрен для обезболивания. В 1980-х годах обнаружилось, что бупренорфин может устранять и предотвращать синдром отмены у лиц, зависимых от опиоидов, и с 2002 года в США (и ранее в ряде европейских стран) он был разрешён для заместительной терапии opioid-зависимости под торговым названием Subutex, а в комбинации с налоксоном — Suboxone.

В России бупренорфин длительное время был известен как препарат «Субутекс», однако в 2010-х годах его регистрация была приостановлена, и с 2019 года он исключён из перечня лекарственных средств, допущенных к обращению на территории РФ. В настоящее время клиническое применение бупренорфина в медицинской практике России не предусмотрено, хотя препарат остаётся включённым в список наркотических средств под контролем.

¶Медицинское применение

¶Обезболивание

В странах, где бупренорфин зарегистрирован, он применяется при болях средней и умеренной интенсивности, включая послеоперационные боли, хронические боли у онкологических пациентов и в паллиативной помощи. Формы выпуска — сублингвальные таблетки, трансдермальные пластыри (длительного действия, рассчитанные на 7 дней), парентеральные формы. Пластырь обеспечивает стабильную концентрацию препарата в течение недели и применяется преимущественно при хронических болях у взрослых.

¶Заместительная терапия опиоидной зависимости

Основной областью современного применения бупренорфина является лечение опиоидной зависимости. Препарат устраняет тягу и симптомы отмены, не вызывая выраженной эйфории, что снижает риск злоупотребления. Терапия проводится под наблюдением врача, доза подбирается индивидуально. В комбинации с налоксоном (препарат Suboxone) налоксон при сублингвальном приёме практически не всасывается, но при внутривенном введении блокирует опиоидные рецепторы, что служит защитой от инъекционного злоупотребления.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные реакции: головная боль, тошнота, запор, бессонница, повышенное потоотделение. Возможны угнетение дыхания (особенно в комбинации с бензодиазепинами или алкоголем), гепатотоксичность, реакции в месте аппликации пластыря.

Противопоказания: повышенная чувствительность, тяжёлая дыхательная недостаточность, острый абстинентный синдром на фоне полных агонистов, беременность (кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает риск), кормление грудью. С осторожностью применяется при нарушениях функции печени, при приёме седативных средств.

¶Правовой статус

В России бупренорфин включён в список наркотических средств, оборот регулируется Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах» № 3-ФЗ. Незаконное производство, сбыт и хранение без рецепта преследуются по статье 228 УК РФ. В США препарат включён в список III Controlled Substances, что отражает его ограниченный потенциал злоупотребления относительно полных агонистов.

¶Источники

• Государственный реестр наркотических средств и психотропных веществ (РФ)
• Инструкция по медицинскому применению препарата Suboxone
• WHO Guidelines for the Psychosocially Assisted Pharmacological Treatment of Opioid Dependence
• «Опиоиды: фармакология и клиническая практика», под ред. Gintzler, Chavkin