CA 19-9

CA 19-9 (carbohydrate antigen 19-9, углеводный антиген 19-9, сиалированный антиген Льюиса a) — это опухолевый маркер, представляющий собой гликопротеин, который вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта, в частности, поджелудочной железы, желчных протоков и толстой кишки. В клинической практике используется в качестве вспомогательного диагностического и прогностического показателя, преимущественно при раке поджелудочной железы, а также для мониторинга эффективности лечения и выявления рецидивов. CA 19-9 не является специфичным маркером, так как его уровень может повышаться и при других злокачественных новообразованиях, а также при некоторых доброкачественных заболеваниях.

История открытия

Антиген CA 19-9 был впервые описан в 1979 году группой американских исследователей под руководством М. В. Копровски (M. W. Koprowski) и Д. В. Гинзбурга (D. V. Ginsburg). Учёные получили моноклональные антитела (1116-NS-19-9) к клеточной линии колоректального рака человека, которые реагировали с антигеном, присутствующим в сыворотке крови пациентов с раком поджелудочной железы. В 1981 году было установлено, что CA 19-9 является сиалированным производным антигена Льюиса a (Le-a), который входит в группу антигенов системы групп крови Льюиса. Впоследствии маркер был внедрён в клиническую практику, особенно в США и странах Европы, как один из основных для диагностики рака поджелудочной железы.

Химическая структура и биология

CA 19-9 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 200–1000 кДа. Его антигенная детерминанта — это тетрасахарид: сиаловая кислота (N-ацетилнейраминовая кислота), связанная с олигосахаридной цепью, содержащей остатки галактозы, N-ацетилглюкозамина и фукозы. Синтез CA 19-9 происходит в эпителиальных клетках слизистых оболочек, а также в клетках злокачественных опухолей, особенно аденокарцином поджелудочной железы, желчевыводящих путей, желудка, толстой кишки, яичников и лёгких.

Важной особенностью является то, что около 5–10% населения (в основном люди с фенотипом Льюиса a-b- (Le(a-b-)) не способны синтезировать CA 19-9 из-за отсутствия фермента фукозилтрансферазы, необходимой для образования антигена Льюиса a. У таких людей уровень CA 19-9 в крови всегда остаётся низким, независимо от наличия или отсутствия рака.

Методы определения

Уровень CA 19-9 в сыворотке крови определяют с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) или хемилюминесцентного иммуноанализа. Референтные значения (норма) варьируются в зависимости от лаборатории, но обычно составляют менее 37 Ед/мл. Повышение уровня выше 37 Ед/мл считается клинически значимым, хотя возможны незначительные превышения при доброкачественных состояниях.

Клиническое применение

Рак поджелудочной железы

CA 19-9 является наиболее широко используемым маркером для рака поджелудочной железы. Однако он не применяется для скрининга бессимптомных лиц из-за низкой чувствительности и специфичности. Основные области применения:

• Диагностика: Уровень CA 19-9 повышен у 70–80% пациентов с раком поджелудочной железы, особенно на поздних стадиях. При локализованных формах (I–II стадии) чувствительность ниже (около 50–60%). Маркер используется в сочетании с инструментальными методами (КТ, МРТ, УЗИ) для подтверждения диагноза.
• Оценка резектабельности: Уровень CA 19-9 > 1000 Ед/мл часто ассоциируется с нерезектабельностью опухоли (наличием отдалённых метастазов или инвазией в крупные сосуды).
• Мониторинг лечения: Снижение уровня после хирургического удаления опухоли или химиотерапии свидетельствует об эффективности лечения. Повторное повышение может указывать на рецидив или прогрессирование заболевания.
• Прогноз: Высокий исходный уровень и отсутствие снижения на фоне терапии являются неблагоприятными прогностическими факторами.

Другие злокачественные новообразования

Повышение CA 19-9 может наблюдаться при:

• Раке желчевыводящих путей (холангиокарцинома) — чувствительность до 60–70%.
• Раке желудка — чувствительность около 30–40%.
• Колоректальном раке — чувствительность до 20–30%.
• Раке яичников (муцинозные формы).
• Раке лёгкого (немелкоклеточный).
• Раке молочной железы (редко).

Доброкачественные заболевания

Уровень CA 19-9 может умеренно повышаться (обычно до 100–200 Ед/мл) при следующих состояниях:

• Панкреатит (острый и хронический).
• Холецистит, желчнокаменная болезнь, холедохолитиаз.
• Цирроз печени, гепатит, стеатогепатит.
• Сахарный диабет (особенно 2-го типа).
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
• Доброкачественные кисты и опухоли поджелудочной железы (например, муцинозные кисты).

Ограничения и недостатки

• Низкая специфичность: Высокие уровни CA 19-9 могут наблюдаться при доброкачественных заболеваниях, что приводит к ложноположительным результатам.
• Ложноотрицательные результаты: У пациентов с фенотипом Le(a-b-) уровень CA 19-9 не повышается даже при наличии рака.
• Непригодность для скрининга: Из-за низкой чувствительности на ранних стадиях и высокой частоты ложноположительных результатов скрининг с помощью CA 19-9 не рекомендуется.
• Влияние билиарной обструкции: При механической желтухе (например, при камнях в желчных протоках) уровень CA 19-9 может значительно повышаться, что затрудняет интерпретацию.

Интерпретация результатов

Для клинической оценки уровня CA 19-9 рекомендуется учитывать:

• Динамику: Важно не однократное значение, а изменение уровня во времени (например, до и после лечения).
• Клинический контекст: Результаты интерпретируются в совокупности с данными визуализации, биопсии и других лабораторных тестов.
• Исключение доброкачественных причин: При умеренном повышении (до 200–300 Ед/мл) необходимо исключить панкреатит, холестаз и другие неопухолевые состояния.

Современные тенденции

В настоящее время CA 19-9 остаётся стандартным, но не идеальным маркером для рака поджелудочной железы. Ведутся исследования по поиску более специфичных и чувствительных биомаркеров, таких как:

• CA 50 (углеводный антиген 50).
• SPan-1 (антиген поджелудочной железы).
• Микро-РНК (miRNA) и циркулирующие опухолевые ДНК (ctDNA).
• Белки (например, тромбоспондин-2, остеопонтин).

Тем не менее, на сегодняшний день CA 19-9 остаётся наиболее широко применяемым маркером в клинической практике для мониторинга рака поджелудочной железы и холангиокарциномы.

Источники

1. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies. Somatic Cell Genetics. 1979;5(6):957-971.
2. Tempero MA, Malafa MP, Al-Hawary M, et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021;19(4):439-457.
3. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systematic review of carbohydrate antigen (CA 19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer. European Journal of Surgical Oncology. 2007;33(3):266-270.
4. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al. ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2006;24(33):5313-5327.
5. Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. American Journal of Gastroenterology. 1990;85(4):350-355.
6. Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal. Journal of Gastrointestinal Oncology. 2012;3(2):105-119.