Comirnaty

Comirnaty — это торговая марка вакцины против COVID-19, разработанной немецкой компанией BioNTech в партнёрстве с американской корпорацией Pfizer. Вакцина представляет собой липид-наночастицу, содержащую матричную РНК (мРНК), кодирующую полноразмерный S-белок коронавируса SARS-CoV-2. Препарат стал первой в мире мРНК-вакциной, получившей полное одобрение регулирующих органов для применения у людей, и одной из наиболее широко используемых вакцин в ходе глобальной кампании вакцинации против COVID-19.

История разработки

Доклинические и клинические исследования

Разработка вакцины началась в январе 2020 года, после того как китайские учёные опубликовали генетическую последовательность нового коронавируса SARS-CoV-2. Компания BioNTech, специализировавшаяся на мРНК-технологиях для лечения рака, совместно с Pfizer запустила проект BNT162. Из нескольких кандидатов (BNT162a1, BNT162b1, BNT162b2, BNT162c2) был выбран вариант BNT162b2, который показал наилучший баланс эффективности и реактогенности в фазе I/II клинических исследований.

Крупномасштабное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III (NCT04368728) началось в июле 2020 года и включало более 43 000 участников из США, Аргентины, Бразилии, Германии, ЮАР и Турции. Первый промежуточный анализ, опубликованный 18 ноября 2020 года, показал эффективность в 95% против симптоматического COVID-19 через 7 дней после второй дозы.

Регуляторное одобрение

2 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) вакцины Pfizer–BioNTech для лиц в возрасте 16 лет и старше. 11 декабря 2020 года аналогичное разрешение было выдано в Великобритании. 21 декабря 2020 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало условное разрешение на продажу в странах Евросоюза. 23 августа 2021 года FDA одобрило вакцину для полного применения (лицензия BLA) у лиц в возрасте 16 лет и старше под торговой маркой Comirnaty.

Разработка и регистрация в России

В России вакцина Comirnaty не была зарегистрирована для массового применения. В 2021 году компания Pfizer подала заявку на регистрацию препарата в Минздрав РФ, однако в июне 2022 года отозвала её. Официальные причины отзыва не раскрывались. Ввоз и использование вакцины на территории России были возможны только в рамках клинических исследований или по индивидуальным разрешениям.

Состав и механизм действия

Активный компонент

Действующее вещество — тоцинамеран (tozinameran), синтетическая мРНК, кодирующая полноразмерный S-белок коронавируса SARS-CoV-2. В молекулу мРНК внесены две стабилизирующие мутации (пролиновые замены K986P и V987P), которые фиксируют S-белок в префузионной конформации, что усиливает иммунный ответ.

Вспомогательные вещества

Вакцина содержит липидные наночастицы (LNP), которые защищают мРНК от деградации и обеспечивают её доставку в клетки. Состав LNP включает:

• ALC-0315 — ионизируемый липид;
• ALC-0159 — полиэтиленгликоль-липид;
• 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC);
• холестерин.

Также в состав входят сахароза, хлорид натрия, хлорид калия, дигидрофосфат калия, гидрофосфат натрия и вода для инъекций.

Механизм действия

После внутримышечного введения липидные наночастицы проникают в мышечные клетки и клетки иммунной системы. Внутри клеток мРНК высвобождается и транслируется рибосомами в S-белок. Фрагменты S-белка презентируются на поверхности клеток в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC), что активирует Т-лимфоциты и В-лимфоциты. В результате формируется гуморальный (антитела) и клеточный (Т-клетки памяти) иммунный ответ.

Режим дозирования и введение

Первичная серия

Первоначально рекомендованный режим — две дозы по 0,3 мл (30 мкг мРНК) с интервалом 21 день. Введение осуществляется внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча.

Бустерные дозы

В связи со снижением эффективности через 4–6 месяцев после второй дозы, особенно против новых вариантов вируса, регуляторы рекомендовали бустерные (ревакцинирующие) дозы:

• Третья доза (первый бустер) — через 5–6 месяцев после второй.
• Четвёртая доза (второй бустер) — для лиц старше 60 лет и с ослабленным иммунитетом.
• С осени 2022 года началось применение бивалентных вакцин, содержащих мРНК исходного штамма и варианта Омикрон (BA.4/BA.5).

Хранение и логистика

Вакцина требует хранения при ультранизких температурах: от -90 °C до -60 °C для неразбавленного концентрата. После разведения флакон можно хранить в холодильнике (2–8 °C) не более 6 часов. Это создавало серьёзные логистические проблемы, особенно в странах с недостаточно развитой холодовой цепью.

Эффективность

Против исходного штамма

Клинические исследования фазы III показали эффективность 95% (95% доверительный интервал: 90,3–97,6%) в предотвращении симптоматического COVID-19. Эффективность была высокой во всех возрастных группах, этнических группах и у лиц с сопутствующими заболеваниями.

Против новых вариантов

Эффективность вакцины значительно снизилась против вариантов, появившихся в 2021–2022 годах:

• Вариант Дельта (B.1.617.2): эффективность после двух доз составляла около 88%, после бустера — 95%.
• Вариант Омикрон (B.1.1.529): эффективность против симптоматического заболевания после двух доз — около 30–40%, после бустерной дозы — 60–70%. Против тяжёлого течения эффективность оставалась высокой (80–90% после бустера).

Защита от госпитализации и смерти

Несмотря на снижение защиты от инфицирования, вакцина сохраняла высокую эффективность (80–95%) против тяжёлого течения, госпитализации и смерти на протяжении всех волн пандемии, включая Омикрон.

Безопасность и побочные эффекты

Частые реакции

Наиболее распространённые побочные эффекты (встречаются более чем у 10% вакцинированных):

• Боль в месте инъекции (до 84%);
• Утомляемость (до 63%);
• Головная боль (до 55%);
• Мышечные боли (до 38%);
• Озноб (до 32%);
• Лихорадка (до 14%);
• Артралгия (боль в суставах).

Эти реакции обычно слабой или умеренной интенсивности и проходят в течение 1–3 дней.

Редкие серьёзные побочные эффекты

• Миокардит и перикардит: воспаление сердечной мышцы или оболочки сердца, чаще у молодых мужчин (до 30 лет) после второй дозы. Частота оценивается в 1–10 случаев на 100 000 вакцинированных. В большинстве случаев состояние поддаётся лечению и проходит без последствий.
• Анафилактические реакции: крайне редки (около 5 случаев на 1 000 000 доз).
• Синдром Гийена-Барре: очень редкое неврологическое осложнение (частота не превышает фоновую).
• Тромбозы с тромбоцитопенией: не были зафиксированы как характерные для Comirnaty (в отличие от векторных вакцин).

Противопоказания

• Тяжёлая аллергическая реакция на предыдущую дозу или любой компонент вакцины;
• Острое инфекционное заболевание с лихорадкой (вакцинация откладывается до выздоровления).

Применение в особых группах

Беременные и кормящие

Клинические исследования на беременных женщинах не проводились, однако наблюдательные исследования (более 180 000 беременных) не выявили повышенного риска неблагоприятных исходов. Вакцинация рекомендована беременным с высоким риском заражения COVID-19. Антитела, выработанные после вакцинации, передаются новорождённому через плаценту и грудное молоко.

Дети и подростки

• 12–15 лет: разрешена с мая 2021 года (эффективность 100% в клинических исследованиях).
• 5–11 лет: разрешена с октября 2021 года в дозе 10 мкг (треть от взрослой).
• 6 месяцев – 4 года: разрешена с июня 2022 года в дозе 3 мкг (три дозы).

Лица с ослабленным иммунитетом

Рекомендуется трёхдозовая первичная серия, так как иммунный ответ у таких пациентов ослаблен. Бустерные дозы также рекомендованы.

Критика и споры

Споры вокруг ускоренного одобрения

Критики указывали, что экстренное разрешение было выдано до завершения долгосрочных наблюдений. Однако сторонники отмечали, что в условиях пандемии польза от вакцинации значительно превышала потенциальные риски.

Вопросы о долгосрочных эффектах

Поскольку мРНК-вакцины являются новой технологией, высказывались опасения о возможных отдалённых последствиях. К 2024 году наблюдения за более чем 1,5 миллиардами введённых доз не выявили неожиданных долгосрочных эффектов, не связанных с известными механизмами.

Патенты и доступность

Компания Pfizer–BioNTech подвергалась критике за отказ временно отказаться от патентных прав на вакцину, что, по мнению ряда стран, затрудняло её производство в развивающихся странах. В 2022 году компания объявила о поставках вакцины по некоммерческой цене в 95 стран с низким и средним уровнем дохода.

Обвинения в сокрытии данных

В 2022 году организация «Public Health and Medical Professionals for Transparency» подала иск против FDA с требованием раскрыть полные данные клинических исследований. Суд обязал FDA опубликовать документы, которые, по мнению критиков, содержали информацию о неучтённых побочных эффектах. Анализ опубликованных данных, проведённый независимыми экспертами, не выявил существенных расхождений с ранее заявленными показателями безопасности.

Производство и распространение

Объёмы производства

В 2021 году Pfizer–BioNTech заявили о планах произвести 3 миллиарда доз. Фактически в 2021 году было поставлено около 2,3 миллиарда доз, в 2022 году — ещё около 1,5 миллиарда. Производственные мощности расположены в США (Каламазу, Мичиган; Андовер, Массачусетс), Германии (Майнц, Марбург) и Бельгии (Пюрс).

Глобальное распространение

По состоянию на начало 2024 года в мире было введено более 1,5 миллиарда доз вакцины Comirnaty в более чем 180 странах. Вакцина стала основой кампаний вакцинации в США, странах Евросоюза, Великобритании, Японии, Канаде, Австралии и многих других государствах.

Статус в России

Вакцина Comirnaty не зарегистрирована и не применяется в России. Массовая вакцинация в РФ проводится препаратами собственной разработки: «Спутник V», «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона» и «КовиВак».

Источники

1. Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine. 2020;383:2603-2615.
2. FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting Briefing Document. December 10, 2020.
3. European Medicines Agency. Assessment report: Comirnaty. December 21, 2020.
4. Thomas S.J., Moreira E.D., Kitchin N., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. New England Journal of Medicine. 2021;385:1761-1773.
5. Barda N., Dagan N., Ben-Shlomo Y., et al. Safety of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. New England Journal of Medicine. 2021;385:1078-1090.
6. Pfizer Inc. A Phase 3 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of a Booster Dose of BNT162b2. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04955626.
7. Andrews N., Stowe J., Kirsebom F., et al. Covid-19 Vaccine Effectiveness against the Omicron (B.1.1.529) Variant. New England Journal of Medicine. 2022;386:1532-1546.
8. World Health Organization. Interim recommendations for use of the Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine, BNT162b2. Updated January 2023.
9. FDA. Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine (Comirnaty). Revised October 2023.
10. Минздрав РФ. Реестр лекарственных средств России. Информация о регистрации вакцины Comirnaty (отсутствует).