Covaxin

Covaxin — это инактивированная цельновирионная вакцина против COVID-19, разработанная индийской компанией Bharat Biotech International Limited в сотрудничестве с Индийским советом медицинских исследований (ICMR) и Национальным институтом вирусологии (NIV). Вакцина была одобрена для экстренного применения в Индии в январе 2021 года и стала одной из основных вакцин, используемых в национальной программе иммунизации страны.

История разработки

Разработка Covaxin началась в марте 2020 года, сразу после начала пандемии COVID-19. Ученые из Национального института вирусологии в Пуне выделили штамм вируса SARS-CoV-2 (штамм NIV-2020-770) от инфицированного пациента. Этот изолят был передан компании Bharat Biotech для создания вакцины.

Вакцина была создана на основе традиционной технологии инактивированных вакцин, которая используется десятилетиями для производства вакцин против полиомиелита, гриппа и бешенства. Вирус выращивался в клетках Vero (линия клеток, полученных из почек африканской зеленой мартышки), затем инактивировался бета-пропиолактоном — химическим веществом, разрушающим генетический материал вируса, но сохраняющим его белковую структуру. После инактивации вирус очищался и смешивался с адъювантом (усилителем иммунного ответа) на основе гидроксида алюминия и имидазохинолина (TLR7/8-агонист).

Доклинические испытания на животных (мышах, крысах, хомяках и макаках-резусах) показали, что вакцина индуцирует выработку нейтрализующих антител и обеспечивает защиту от заражения вирусом. Фаза I клинических испытаний началась в июле 2020 года с участием 375 добровольцев, фаза II — в сентябре 2020 года с участием 380 человек. Результаты показали, что вакцина безопасна и вызывает иммунный ответ.

Одобрение и применение

2 января 2021 года Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств Индии (CDSCO) выдала разрешение на экстренное применение Covaxin. Это решение вызвало критику со стороны экспертов, так как на тот момент не были опубликованы данные фазы III клинических испытаний. В ответ на это Bharat Biotech ускорила публикацию промежуточных результатов.

Фаза III испытаний проводилась с ноября 2020 по май 2021 года с участием 25 800 добровольцев в 25 центрах по всей Индии. Опубликованные в июле 2021 года результаты показали эффективность вакцины в 77,8% против симптоматического COVID-19 и 93,4% против тяжелого течения заболевания. Эффективность против варианта «Дельта» составила 65,2%.

Вакцина была одобрена для экстренного применения в нескольких странах, включая Бразилию, Мексику, Иран, Зимбабве, Непал, Мьянму и Филиппины. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила Covaxin в список вакцин, одобренных для экстренного применения, 3 ноября 2021 года.

Состав и механизм действия

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:

• Инактивированный вирус SARS-CoV-2 (штамм NIV-2020-770) — 6 мкг
• Адъювант Alhydroxiquim-II (гидроксид алюминия + имидазохинолин) — 250 мкг
• Вспомогательные вещества: фосфатно-солевой буфер, хлорид натрия, дигидрофосфат калия, хлорид калия, вода для инъекций

Механизм действия основан на том, что инактивированный вирус не способен размножаться, но сохраняет свою структуру. После введения вакцины иммунная система распознает вирусные белки (в первую очередь S-белок и N-белок) и начинает вырабатывать антитела и активировать Т-клетки. При последующем заражении живым вирусом иммунная система быстро распознает его и нейтрализует.

Схема вакцинации

Covaxin вводится внутримышечно в плечо. Первичный курс состоит из двух доз с интервалом 4–6 недель. В Индии было рекомендовано вводить вторую дозу через 4–6 недель после первой. Впоследствии, в 2022 году, была рекомендована бустерная доза через 6 месяцев после завершения первичного курса.

Вакцина хранится при температуре 2–8 °C, что делает её удобной для использования в условиях ограниченной холодовой цепи. Срок годности составляет 12 месяцев при соблюдении условий хранения.

Эффективность и безопасность

По данным клинических испытаний и наблюдательных исследований, Covaxin показала:

• Эффективность против симптоматического COVID-19: 77,8% (95% доверительный интервал: 65,2–86,4%)
• Эффективность против тяжелого течения: 93,4%
• Эффективность против госпитализации: 87,6%
• Эффективность против смерти: 95,3%

Наиболее частые побочные эффекты (по данным фазы III испытаний):

• Боль в месте инъекции (42,5%)
• Головная боль (27,5%)
• Утомляемость (23,7%)
• Лихорадка (22,3%)
• Мышечные боли (18,2%)
• Тошнота (11,8%)

Серьезные побочные эффекты были редкими (менее 0,5% участников). Сообщалось о единичных случаях анафилаксии, тромбозов и синдрома Гийена-Барре, однако связь с вакцинацией не была однозначно установлена.

Производство и распространение

Bharat Biotech производит Covaxin на своем заводе в Хайдарабаде (штат Телангана, Индия). Первоначальная мощность составляла около 10 миллионов доз в месяц, но к середине 2021 года была увеличена до 50 миллионов доз в месяц за счет расширения производственных мощностей и привлечения партнеров.

Правительство Индии закупило около 1,5 миллиарда доз для национальной программы вакцинации. Вакцина также экспортировалась в более чем 60 стран. По состоянию на 2023 год было произведено и распределено более 300 миллионов доз.

Критика и споры

Covaxin подвергалась критике по нескольким причинам:

1. Отсутствие данных на момент одобрения: Решение индийского регулятора выдать разрешение на экстренное применение до завершения фазы III испытаний вызвало обеспокоенность среди ученых и врачей. Критики утверждали, что это было сделано под политическим давлением.

1. Проблемы с отчетностью: В январе 2021 года компания Bharat Biotech признала, что в документах, поданных в регулятор, были указаны «неправильные данные» о количестве участников испытаний. Компания заявила, что это была техническая ошибка.

1. Обвинения в нарушении этических норм: В марте 2021 года появились сообщения о том, что в ходе испытаний фазы III не было получено информированное согласие от некоторых участников. Компания отвергла эти обвинения.

1. Сравнение с другими вакцинами: Некоторые эксперты отмечали, что эффективность Covaxin (77,8%) ниже, чем у мРНК-вакцин (около 95%), хотя и достаточна для предотвращения тяжелого течения заболевания.

Статус в России

По состоянию на 2024 год Covaxin не была зарегистрирована или одобрена для применения в Российской Федерации. Вакцина не входила в перечень вакцин, рекомендованных Минздравом России для профилактики COVID-19. В России для вакцинации населения использовались преимущественно отечественные вакцины («Спутник V», «ЭпиВакКорона», «КовиВак»).

Интересные факты

• Covaxin стала первой вакциной против COVID-19, разработанной полностью в Индии.
• Название «Covaxin» образовано от слов «COVID-19» и «вакцина».
• Вакцина не требует хранения при сверхнизких температурах, что делает её доступной для использования в отдаленных районах с ограниченной инфраструктурой.
• В 2021 году компания Bharat Biotech передала технологию производства Covaxin нескольким индийским фармацевтическим компаниям для увеличения объемов выпуска.
• Вакцина была одобрена ВОЗ для экстренного применения 3 ноября 2021 года, что позволило использовать её в программе COVAX.

Источники

• Bharat Biotech. Covaxin Product Information. 2021.
• ICMR. Clinical Trial Results of Covaxin. 2021.
• World Health Organization. Emergency Use Listing for Covaxin. 2021.
• The Lancet. Efficacy and Safety of Covaxin: Interim Analysis of Phase 3 Trial. 2021.
• Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. National COVID-19 Vaccination Program. 2021.
• CDSCO. Approval for Emergency Use of Covaxin. 2021.