Диаскинтест

Диаскинтест — это внутрикожный диагностический тест, применяемый для выявления туберкулёзной инфекции. Препарат представляет собой аллерген туберкулёзный рекомбинантный (белок CFP10-ESAT6), который вводят внутрикожно для оценки иммунного ответа организма на специфические антигены микобактерий туберкулёза.

История разработки

Диаскинтест был разработан в России в начале 2000-х годов группой учёных Научно-исследовательского института молекулярной медицины Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова под руководством академика РАН М. А. Пальцева. В 2008 году препарат прошёл клинические испытания и был зарегистрирован как лекарственное средство. С 2009 года он начал применяться в практическом здравоохранении для массового скрининга туберкулёзной инфекции у детей и подростков.

Разработка была обусловлена необходимостью создания более точного и специфичного метода диагностики, чем традиционная проба Манту, которая даёт ложноположительные реакции у лиц, вакцинированных БЦЖ (вакцина против туберкулёза). В отличие от пробы Манту, Диаскинтест не реагирует на вакцинацию БЦЖ, что позволяет дифференцировать поствакцинальную аллергию от инфицирования микобактериями туберкулёза.

Механизм действия

Диаскинтест содержит рекомбинантные белки CFP10 и ESAT6, которые являются специфическими антигенами, присутствующими у патогенных штаммов микобактерий туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis) и отсутствующими у вакцинного штамма БЦЖ (Mycobacterium bovis BCG). При введении препарата внутрикожно у инфицированного человека развивается реакция гиперчувствительности замедленного типа, которая проявляется в виде папулы (уплотнения) и гиперемии (покраснения) в месте инъекции.

Иммунный ответ формируется за счёт активации Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к антигенам микобактерий. Если в организме присутствует активная туберкулёзная инфекция или латентное инфицирование, то в месте введения препарата через 24–72 часа возникает воспалительная реакция. У здоровых людей, не инфицированных микобактериями туберкулёза, реакция отсутствует или минимальна.

Методика проведения

Показания

Диаскинтест применяется для:

• массового скрининга туберкулёзной инфекции у детей и подростков (с 1 года до 17 лет включительно);
• дифференциальной диагностики туберкулёза и поствакцинальной аллергии;
• оценки активности туберкулёзного процесса;
• контроля эффективности лечения туберкулёза.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• острые и хронические инфекционные заболевания в стадии обострения;
• соматические и другие заболевания в стадии обострения;
• кожные заболевания в месте предполагаемого введения;
• аллергические состояния (в период обострения);
• эпилепсия;
• период карантина по инфекционным заболеваниям в детском коллективе.

Техника выполнения

Процедура проводится в условиях медицинского учреждения. Препарат вводят внутрикожно в среднюю треть предплечья в объёме 0,1 мл. Результат оценивают через 72 часа путём измерения поперечного размера папулы (уплотнения) и гиперемии (покраснения) в миллиметрах.

Интерпретация результатов

Результаты оцениваются по следующим критериям:

• Отрицательная реакция — полное отсутствие папулы и гиперемии, либо наличие только «уколочной реакции» (след от иглы) размером до 2 мм.
• Сомнительная реакция — наличие гиперемии без папулы, либо папула размером от 2 до 4 мм.
• Положительная реакция — наличие папулы размером 5 мм и более. Положительная реакция свидетельствует об инфицировании микобактериями туберкулёза (латентной или активной форме).

Сравнение с пробой Манту

Диаскинтест имеет ряд преимуществ перед традиционной пробой Манту:

Однако Диаскинтест не заменяет пробу Манту полностью, а дополняет её. В России с 2014 года для массового скрининга туберкулёза у детей и подростков рекомендуется комбинированное применение обеих проб: сначала проба Манту, а при сомнительных или положительных результатах — Диаскинтест.

Клиническое значение

Диаскинтест является важным инструментом в системе противотуберкулёзных мероприятий. Он позволяет:

• своевременно выявлять инфицирование микобактериями туберкулёза у детей и подростков;
• дифференцировать поствакцинальную аллергию от истинного инфицирования;
• оценивать активность туберкулёзного процесса (положительная реакция чаще всего свидетельствует об активной инфекции);
• контролировать эффективность лечения (при успешной терапии реакция может ослабевать или исчезать).

По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, внедрение Диаскинтеста в массовый скрининг позволило снизить количество ложноположительных результатов и уменьшить число необоснованных направлений на консультацию к фтизиатру и дополнительное обследование.

Ограничения и недостатки

Несмотря на высокую специфичность, Диаскинтест имеет ряд ограничений:

• Не позволяет различать латентную и активную формы туберкулёза (для этого требуются дополнительные методы — КТ, бактериологическое исследование).
• Может давать ложноотрицательные результаты у лиц с выраженным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции с низким уровнем CD4-лимфоцитов).
• Не применим для диагностики внелёгочных форм туберкулёза (требуются другие методы).
• Результат может быть искажён при нарушении техники введения или хранения препарата.

Применение в России

В Российской Федерации Диаскинтест входит в стандарты медицинской помощи при туберкулёзе и используется в рамках массового скрининга детей и подростков. Согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 года № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулёза», для детей в возрасте от 1 года до 7 лет включительно применяется проба Манту, а с 8 до 17 лет — Диаскинтест. В регионах с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом допускается использование Диаскинтеста с 1 года.

Препарат производится в России компанией «Генериум» (ЗАО «Генериум»). Он зарегистрирован как лекарственное средство и отпускается по рецепту врача.

Источники

1. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2017 г. № 124н «Об утверждении порядка и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулёза».
2. Клинические рекомендации «Туберкулёз у детей» (Российское общество фтизиатров, 2020).
3. Пальцев М. А., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. и др. Диаскинтест — новый метод диагностики туберкулёзной инфекции // Молекулярная медицина. — 2009. — № 1. — С. 3–8.
4. Инструкция по медицинскому применению препарата «Диаскинтест» (рег. номер ЛСР-006425/08).
5. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека: Методические рекомендации по применению Диаскинтеста (2014).