Диазепам как лекарственное средство¶

Диазепам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее анксиолитическим, седативным, противосудорожным, миорелаксантным и амнестическим действием. Применяется в медицине преимущественно для купирования тревожных состояний, судорог, абстинентного синдрома и в качестве средства для премедикации и вводной анестезии. Международное непатентованное наименование — диазепам; наиболее известное торговое название — «Реланиум», также распространены «Седуксен», «Сибазон», «Валиум». Относится к списку сильнодействующих и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и подлежит специальному контролю.

¶История

Диазепам был синтезирован в 1959 году в лабораториях американской фармацевтической компании Hoffmann-La Roche химиком Лео Стернбахом. Он стал результатом целенаправленного поиска более эффективного аналога хлордиазепоксида (торговое название «Либриум»), выпущенного той же компанией в 1960 году. Диазепам оказался в несколько раз активнее предшественника и получил более широкий спектр показаний.

С 1963 года препарат начал продаваться под торговым наименованием «Валиум». Благодаря выраженному и быстрому эффекту, относительной на тот момент безопасности и агрессивному маркетингу он в короткие сроки стал одним из самых назначаемых лекарств в мире. В 1970-е годы «Валиум» входил в число лидеров продаж среди всех рецептурных препаратов в США. Широкое немедицинское употребление и формирование зависимости привели к ужесточению контроля: в 1970-е диазепам был включён в международные конвенции о психотропных веществах, а в СССР и затем в России — в перечень сильнодействующих средств.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению диазепам — производное 1,4-бензодиазепина. Молекулярная формула — C₁₆H₁₃ClN₂O. Вещество представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях.

Механизм действия связан с усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Диазепам связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора и повышает частоту открытия хлоридных каналов, что ведёт к гиперполяризации нейрона и снижению его возбудимости. Эффект развивается при этом без прямого воздействия на сам рецептор ГАМК.

После приёма внутрь препарат хорошо всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 30–90 минут. Диазепам обладает высокой липофильностью, быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 с образованием активных метаболитов — нордиазепама, темазепама и оксазепама, которые определяют длительный период полувыведения (у диазепама 20–50 часов, у активных метаболитов — до 100 часов). Выводится преимущественно почками.

¶Применение

Основные медицинские показания:

купирование тревожных, панических и невротических состояний;
неотложная терапия эпилептического статуса и различных судорожных приступов;
лечение абстинентного синдрома при алкогольной зависимости;
премедикация перед операциями и диагностическими процедурами, вводный наркоз;
устранение мышечного спазма при травмах и ряде неврологических заболеваний;
купирование психомоторного возбуждения.

Формы выпуска включают таблетки, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, а также ректальные формы, применяемые в педиатрии при судорогах.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, мышечная слабость, снижение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций, нарушения координации. Возможны парадоксальные реакции в виде повышенной возбудимости, особенно у детей и пожилых людей. При быстром внутривенном введении существует риск угнетения дыхания и падения артериального давления.

Наиболее серьёзное осложнение — формирование лекарственной зависимости, развивающейся при длительном приёме, а также синдром отмены с тревогой, бессонницей, тремором и, в тяжёлых случаях, судорогами. Диазепам потенцирует действие алкоголя и других угнетающих центральную нервную систему средств, что создаёт опасность тяжёлого угнетения дыхания. При длительном применении возможно развитие толерантности.

¶Правовой статус в России

В Российской Федерации диазепам включён в Список III психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля. Препарат отпускается исключительно по рецепту врача, рецептурные бланки имеют специальную форму. Хранение, назначение и учёт осуществляются в соответствии с законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах. Немедицинское использование и незаконный оборот влекут административную и уголовную ответственность.

¶Значение

Диазепам остаётся одним из базовых препаратов неотложной медицины и неврологии, входя в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он включён в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по оказанию экстренной помощи. Вместе с тем из-за риска зависимости современные клинические руководства ограничивают длительность его применения короткими курсами и рассматривают его прежде всего как средство для купирования острых состояний, а не для постоянной терапии тревожных расстройств.

Источники: материалы Всемирной организации здравоохранения; Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации; Постановление Правительства РФ о перечне психотропных веществ; публикации по клинической фармакологии бензодиазепинов.