Дисбиоз уретрального микробиома у мужчин¶
Дисбиоз уретрального микробиома у мужчин — состояние, при котором состав бактериальных сообществ мочеполового тракта отклоняется от нормального (эубиотического) варианта, характеризующегося снижением численности лактобацилл и/или размножением условно-патогенных микроорганизмов. У мужчин нормальный уретральный микробиом представлен преимущественно представителями семейств Corynebacterium, Streptococcus, Staphylococcus, Prevotella, Finegoldia и Anaerococcus, причём индивидуальная вариабельность между здоровыми людьми велика, что существенно затрудняет определение «эталонного» профиля.
¶Нормальный состав уретрального микробиома
Уретра мужчины не стерильна: метагеномные исследования показывают наличие 40–50 таксонов бактерий в норме. Доминируют факультативные анаэробы (Corynebacterium, Staphylococcus epidermidis), а также облигатные анаэробы (Finegoldia magna, Peptoniphilus, Anaerococcus). Лактобациллы, преобладающие во влагалищной микрофлоре женщин, у мужчин присутствуют в низких количествах, но их присутствие ассоциировано с более стабильным состоянием сообщества.
Ключевую роль в поддержании стабильности играет микробиота крайней плотки и головки полового члена, а также простатический секрет и эякулят, каждый из которых содержит собственные специфичные сообщества.
¶Признаки несоответствия норме
Отклонение микробиома от нормы (дисбиоз) может проявляться по-разному:
- Снижение микробного разнообразия (α-разнообразие) — один из наиболее частых маркеров патологии.
- Доминирование одного таксона — например, монокультура Gardnerella vaginalis или Streptococcus spp.
- Расширение доли условно-патогенных видов — Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Ureaplasma, Mycoplasma genitalium.
- Исчезновение защитных таксонов — лактобацилл, Bifidobacterium.
- Смещение анаэробно-аэробного баланса — избыток анаэробов ассоциирован с бактериальным вагинозоподобными состояниями и уретритом.
¶Клиническое значение
¶Связь с воспалительными заболеваниями
Метагеномные исследования пациентов с хроническим простатитом/синдромом тазовой боли (категория III по классификации NIH) показывают достоверно более низкое разнообразие и повышенную долю Lactobacillus-дефицитных профилей по сравнению со здоровыми донорами. Установлено, что до 90 % случаев небактериального простатита сопровождаются изменениями микробиома простаты.
¶Уретрит и инфекции мочевыводящих путей
Повышение доли Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium и Gardnerella ассоциировано с негонококковым уретритом. M. genitalium выявляется у 15–25 % пациентов с негонококковым уретритом и наряду с Neisseria gonorrhoeae входит в число основных возбудителей.
¶Влияние на репродуктивное здоровье
Дисбиоз уретры и эякулята связан со снижением подвижности сперматозоидов, повреждением ДНК спермы и увеличением лейкоцитоспермии. Мета-анализы показывают, что обнаружение Ureaplasma spp. и Mycoplasma в эякуляте ассоциировано с мужским фактором бесплодия.
¶Связь с системными заболеваниями
Изменения микробиома урогенитального тракта у мужчин коррелируют с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, синдромом обструктивного апноэ сна и курением. Снижение Lactobacillus и Bifidobacterium отмечается у пациентов с метаболическим синдромом.
¶Причины отклонений
| Фактор | Механизм воздействия |
|---|---|
| Антибиотикотерапия | Элиминация чувствительных таксонов, колонизация резистентными штаммами |
| Незащищённый секс | Передача партнёрских сообществ, в том числе Gardnerella, Prevotella |
| Фимоз, обрезание | Изменение микроклимата головки полового члена |
| Хронический стресс | Иммунодепрессия, изменение секреции |
| Нерегулярная гигиена | Избыточная колонизация кишечной флорой |
| Возраст | Снижение разнообразия после 50 лет |
¶Диагностика
Классический посев мочи или уретрального мазка выявляет лишь 10–20 % реального разнообразия, поскольку культивируются только аэробные и факультативные виды. Основным методом оценки структуры микробиома стала метагеномика 16S rRNA-гена (секвенирование V3–V4 регионов), позволяющая идентифицировать до родового уровня состав сообщества. Для оценки функционального потенциала применяется метатранскриптомика и метапротеомика.
¶Методы коррекции
Пробиотики с штаммами Lactobacillus rhamnosus, L. reuteri и Bifidobacterium показали способность частично восстанавливать микробиом уретры после антибиотикотерапии. Фаготерапия и бактериофаговые коктейли против E. coli и Enterococcus находятся на стадии клинических испытаний. Трансплантация фекальной микробиоты у мужчин с урогенитальным дисбиозом применяется редко ввиду отсутствия убедительных данных о её эффективности при этой локализации.
¶Прогноз
При устранении провоцирующего фактора и адекватной терапии структура микробиома восстанавливается в течение 1–3 месяцев. Хронические дисбиотические состояния без выраженной симптоматики часто не требуют лечения; показанием служат воспалительные маркеры, бесплодие или рецидивирующие инфекции.
¶Источники
- Liu F, Ling Z, Xiao Y, Yang Q. Characterization of the vaginal microbiota in women with bacterial vaginosis. — 2017.
- Engen PА, Green SJ. The human microbiome and its role in male infertility. — 2016.
- Weng S-L, Chiu C-M, Lin F-M, et al. Bacterial communities in semen from men of infertile couples. — 2014.
- Mändar R. Microbiota of male genital tract: impact on the health of man and his partner. — 2013.
- Kryuchkova-Mostacci N, Robinson-Rechavi M. A benchmark of 16S rRNA gene amplicon sequencing for microbiome studies. — 2017.