Диуретики — класс мочегонных лекарственных средств¶
Диуретики — группа лекарственных средств, усиливающих выведение воды и электролитов из организма с мочой. Применяются для снижения артериального давления, устранения отёков различного происхождения и лечения ряда заболеваний почек, сердца и печени. По механизму действия и химическому строению диуретики подразделяются на несколько классов.
¶Классификация
По фармакологическому действию выделяют следующие группы диуретиков:
| Группа | Представители | Механизм действия |
|---|---|---|
| Петлевые | фуросемид, торасемид, этакриновая кислота | блокировка Na⁺/K⁺/2Cl⁻-котранспортера в восходящей петле Генле |
| Тиазидные | гидрохлоротиазид, индапамид, хлорталидон | ингибирование Na⁺/Cl⁻-котранспортера в дистальном канальце |
| Калийсберегающие | спиронолактон, амилорид, триамтерен | антагонизм с альдостероном или блокировка эпителиальных натриевых каналов |
| Осмотические | маннитол | повышение осмолярности плазмы и осмотическое «вытягивание» жидкости из тканей |
| Ингибиторы карбоангидразы | ацетазоламид | подавление фермента карбоангидразы в проксимальном канальце |
¶Петлевые диуретики
Фуросемид (лазикс) — наиболее известный представитель класса. Действует в восходящей петле Генле, где реабсорбируется до 25 % фильтрованного натрия. Обладает самым мощным натрийуретическим действием среди всех диуретиков. Начало действия при внутривенном введении — через 5–10 минут, при приёме внутрь — через 30–60 минут. Длительность эффекта — 4–6 часов.
Торасемид отличается более продолжительным действием (до 12 часов) и лучшей биодоступностью по сравнению с фуросемидом. В клинической практике предпочтение отдаётся торасемиду при лечении хронической сердечной недостаточности.
Основной побочный эффект петлевых диуретиков — гипокалиемия (снижение калия в крови), что требует контроля электролитного состава. Возможны также гипонатриемия, дегидратация, нарушения слуха при быстром внутривенном введении.
¶Тиазидные диуретики
Гидрохлоротиазид и индапамид действуют на дистальный извитый канальец. По выраженности натрийуреза уступают петлевым, однако обладают гипотензивным эффектом, не связанным напрямую с диурезом: при длительном применении тиазиды снижают периферическое сосудистое сопротивление. Именно поэтому они входят в стандарты лечения артериальной гипертензии.
Индапамид в низких дозах практически не влияет на объём мочи, но оказывает сосудорасширяющее действие и считается препаратом выбора при гипертонии у пациентов с сопутствующим диабетом.
¶Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон — антагонист минералокортикоидных рецепторов, конкурентный блокатор альдостерона. Применяется при первичном гиперальдостеронизме, отёках при циррозе печени, резистентной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты включают гинекомастию, нарушения менструального цикла и гиперкалиемию.
Амилорид и триамтерен блокируют эпителиальные натриевые каналы в собирательной трубке, уменьшая секрецию калия. Часто назначаются в комбинации с тиазидными или петлевыми диуретиками для профилактики гипокалиемии.
¶Осмотические и ингибиторы карбоангидразы
Маннитол вводится внутривенно и используется преимущественно для снижения внутричерепного и внутриглазного давления, а также при олигурии на фоне острой почечной недостаточности. Противопоказан при отёке лёгких и геморрагическом инсульте.
Ацетазоламид применяется при глаукоме, горной болезни, эпилепсии и алкалозе. Диуретический эффект у него слабый, основное действие — подавление секреции внутриглазной жидкости и цереброспинальной жидкости.
¶Показания к применению
Основные клинические ситуации назначения диуретиков:
- артериальная гипертензия (тиазидные);
- отёчный синдром при сердечной недостаточности (петлевые);
- отёки при нефротическом синдроме и хронической болезни почек;
- асцит при циррозе печени (спиронолактон);
- гиперкальциурия и профилактика мочекаменной болезни (тиазидные);
- отёк мозга и повышение внутричерепного давления (маннитол, фуросемид).
¶Противопоказания и побочные эффекты
Общие противопоказания включают тяжёлую почечную и/или печёночную недостаточность, гипокалиемию или гиперкалиемию (в зависимости от группы), обезвоживание, подагру (тиазидные и петлевые повышают уровень мочевой кислоты). Тиазидные диуретики с осторожностью назначают при сахарном диабете — они могут снижать толерантность к глюкозе.
Длительное применение любых диуретиков требует периодического контроля электролитов крови, функции почек и уровня глюкозы.
¶Диуретики в спорте
Использование диуретиков в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA). Мочегонные средства маскируют присутствие других запрещённых препаратов, снижая их концентрацию в моче. Обнаружение диуретиков в допинг-пробе влечёт дисквалификацию спортсмена.
¶История
Петлевые диуретики были открыты в 1960-х годах: фуросемид синтезирован в 1964 году немецкой компанией Hoechst. Тиазидные диуретики (хлоротиазид) получены ранее — в 1957 году. Спиронолактон разработан в 1950-х годах. До появления синтетических диуретиков в медицине использовались растительные средства с мочегонным действием (почечный чай, кофеин).
Источники:
- Регистр лекарственных средств России
- Государственная фармакопея РФ
- Клинические рекомендации Минздрава России по лечению артериальной гипертензии
- Гудвин Дж., Страус С. «Внутренние болезни» (пер. с англ.)
- Справочник ВОЗ «Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний»