Ацетазоламид

Ацетазоламид — это лекарственное средство, синтетический ингибитор фермента карбоангидразы, обладающее диуретическим, противоэпилептическим и снижающим внутриглазное давление действием. Относится к группе диуретиков (мочегонных средств), но из-за специфического механизма действия применяется преимущественно при глаукоме, отёчном синдроме, а также в неврологии и терапии высотной болезни.

История

Ацетазоламид был синтезирован в 1950-х годах в ходе поисков соединений, способных ингибировать карбоангидразу — фермент, катализирующий обратимую реакцию гидратации углекислого газа. Первые исследования показали его способность снижать внутриглазное давление, что привело к внедрению препарата в офтальмологию. В 1954 году ацетазоламид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения глаукомы. Позднее были открыты его противоэпилептические свойства, и с 1960-х годов он стал применяться в неврологии. В России препарат зарегистрирован под торговыми названиями «Диакарб» и «Ацетазоламид».

Химическое строение и свойства

Ацетазоламид представляет собой производное сульфонамида. Его химическое название: N-(5-сульфамоил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)ацетамид. Молекулярная формула: C₄H₆N₄O₃S₂. Молярная масса — 222,24 г/моль. Препарат представляет собой белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в щелочах. Выпускается в виде таблеток по 250 мг, а также в виде порошка для приготовления инъекционных растворов (внутривенное введение).

Механизм действия

Ацетазоламид является неконкурентным ингибитором карбоангидразы — фермента, который катализирует реакцию CO₂ + H₂O ⇌ H₂CO₃ ⇌ H⁺ + HCO₃⁻. Ингибирование карбоангидразы приводит к снижению образования ионов водорода (H⁺) и бикарбоната (HCO₃⁻) в клетках различных тканей.

Влияние на почки

В проксимальных канальцах почек ацетазоламид блокирует реабсорбцию бикарбоната, что приводит к увеличению выведения с мочой ионов натрия, калия, бикарбоната и воды. Развивается метаболический ацидоз (снижение pH крови). Мочегонный эффект умеренный, но сопровождается потерей калия.

Влияние на глаз

В цилиарном теле глаза ингибирование карбоангидразы снижает секрецию водянистой влаги, что приводит к уменьшению внутриглазного давления. Эффект развивается через 1–2 часа после приёма и длится 6–12 часов.

Влияние на центральную нервную систему

В головном мозге ацетазоламид снижает продукцию спинномозговой жидкости, уменьшая внутричерепное давление. Также он обладает противоэпилептическим действием, механизм которого до конца не изучен, но связывается с изменением pH нейронов и модуляцией ионных каналов.

Фармакокинетика

При приёме внутрь ацетазоламид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Связь с белками плазмы — около 90–95 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Ацетазоламид не метаболизируется в печени и выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 4–8 часов (при нарушении функции почек удлиняется).

Применение

Глаукома

Ацетазоламид применяется для снижения внутриглазного давления при открытоугольной и закрытоугольной глаукоме, а также при вторичной глаукоме. Используется как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами (например, тимололом). При остром приступе глаукомы может вводиться внутривенно.

Отёчный синдром

Как диуретик ацетазоламид применяется при отёках, вызванных сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефротическим синдромом, особенно при метаболическом алкалозе. Однако из-за развития ацидоза и потери калия его использование ограничено.

Эпилепсия

Ацетазоламид используется в качестве дополнительного противоэпилептического средства при парциальных и генерализованных тонико-клонических приступах, а также при абсансах. Эффективен при некоторых формах эпилепсии, резистентных к другим препаратам.

Высотная болезнь

Препарат применяется для профилактики и лечения острой горной болезни (высотной гипоксии). Он ускоряет акклиматизацию, снижая выраженность головной боли, тошноты и одышки. Приём ацетазоламида за 1–2 дня до подъёма на высоту и в течение первых 2–3 дней пребывания на высоте снижает риск развития тяжёлых форм высотной болезни.

Другие применения

• Внутричерепная гипертензия (доброкачественная, идиопатическая) — для снижения давления спинномозговой жидкости.
• Метаболический алкалоз — для коррекции pH крови.
• Некоторые формы мигрени — в качестве профилактического средства (ограниченные данные).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с метаболическим ацидозом и потерей калия:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита.
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии (ощущение покалывания) в конечностях и лице.
• Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, риск образования камней в почках (из-за снижения экскреции цитрата).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона.
• Со стороны крови: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (редко).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (перекрёстная аллергия).
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Печёночная недостаточность с риском печёночной энцефалопатии.
• Метаболический ацидоз (кроме случаев, вызванных высотной болезнью).
• Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови).
• Болезнь Аддисона.
• Беременность (особенно I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно только по строгим показаниям).
• Детский возраст до 1 года (безопасность не установлена).

Лекарственные взаимодействия

• Диуретики (тиазидные, петлевые) — усиление потери калия, риск гипокалиемии.
• Сердечные гликозиды — риск токсичности из-за гипокалиемии.
• Салицилаты (аспирин) — риск метаболического ацидоза и токсичности салицилатов.
• Амфотерицин B — усиление потери калия.
• Литий — снижение выведения лития, риск интоксикации.
• Циклоспорин — повышение риска нефротоксичности.

Передозировка

Симптомы передозировки: усиление побочных эффектов, метаболический ацидоз, гипокалиемия, сонливость, спутанность сознания, судороги. Лечение — симптоматическое, коррекция водно-электролитного баланса, введение бикарбоната натрия (при тяжёлом ацидозе). Специфического антидота нет.

Особые указания

• При длительном приёме ацетазоламида необходим контроль уровня калия и pH крови, а также функции почек.
• Препарат может вызывать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
• Для профилактики образования камней в почках рекомендуется обильное питьё.
• При применении у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств (из-за влияния на pH крови).

Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС). — М.: РЛС-Патент, 2023.
• Инструкция по медицинскому применению препарата «Диакарб» (РУ № ЛСР-000000/00).
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 13th ed. — McGraw-Hill, 2018.
• UpToDate: Acetazolamide: Drug information. — Wolters Kluwer, 2023.