Открыть сервис
Главная → Блог → Индапамид — тиазидоподобный диуретик

Индапамид — тиазидоподобный диуретик

Индапамид — синтетическое лекарственное средство из группы диуретиков (мочегонных препаратов), по химическому строению относящееся к производным сульфонамидов. Применяется преимущественно при артериальной гипертензии и отёчном синдроме. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, поэтому классифицируется как тиазидоподобный (нефтиазидный) диуретик.

История и происхождение

Индапамид был синтезирован во Франции в лабораториях компании Servier в 1970-х годах. Препарат разрабатывался как антигипертензивное средство с улучшенным профилем переносимости по сравнению с классическими тиазидами. В клиническую практику вошёл в 1980-х годах и с тех пор занял устойчивое место в схемах лечения артериальной гипертензии, в том числе в составе комбинированных препаратов. В России индапамид зарегистрирован под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известны Индап, Арифон и Индапамид-ретард.

Химическое строение и формы выпуска

По химической структуре индапамид представляет собой хлорбензамидное производное, содержащее индолиновый фрагмент и сульфонамидную группу. Молекулярная масса составляет около 365,8 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • таблетки по 1,25 мг и 2,5 мг (обычные формы);
  • таблетки пролонгированного действия (ретард) по 1,5 мг с замедленным высвобождением;
  • комбинированные препараты с периндоприлом, амлодипином, эналаприлом и другими гипотензивными средствами.

Механизм действия

Основной точкой приложения индапамида является дистальный извитой каналец нефрона. Препарат угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора, что усиливает выведение натрия, хлора и воды с мочой. Это снижает объём циркулирующей крови и, как следствие, артериальное давление.

В отличие от классических тиазидов, индапамид обладает дополнительными свойствами:

  • оказывает прямое вазодилатирующее действие на периферические артерии, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление;
  • стимулирует синтез простагландинов, обладающих сосудорасширяющим эффектом;
  • в меньшей степени повышает уровень глюкозы и липидов крови.

Именно сочетание диуретического и вазодилатирующего компонентов обеспечивает его антигипертензивную эффективность при относительно низких дозах.

Показания к применению

Основные показания:

  • артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими препаратами);
  • отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности;
  • отёки, связанные с заболеваниями печени и почек (в составе комплексной терапии).

При гипертензии чаще применяются низкие дозы — 1,25–1,5 мг в сутки, поскольку дальнейшее увеличение дозы не даёт существенного прироста эффекта, но повышает риск побочных реакций.

Фармакокинетика

После приёма внутрь индапамид достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа для обычных форм и через 12 часов для форм ретард. Связь с белками плазмы высокая — порядка 70–80 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 14–18 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

Противопоказания включают:

  • тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
  • печёночную энцефалопатию и тяжёлые нарушения функции печени;
  • гипокалиемию;
  • повышенную чувствительность к сульфонамидам;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (для большинства форм).

При длительном приёме требуется периодический контроль уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты и креатинина в крови.

Место в терапии и значение

Индапамид входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Он широко применяется в отечественной кардиологической практике, входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии как препарат первой линии наряду с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, антагонистами кальция и бета-блокаторами.

Особую ценность представляет комбинированная терапия: сочетание индапамида с периндоприлом или амлодипином позволяет достигать целевого артериального давления у большего числа пациентов и снижать частоту сердечно-сосудистых осложнений. В крупных многоцентровых исследованиях, в частности в исследовании HYVET, подтверждена эффективность тиазидоподобных диуретиков у пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией.

Критика и ограничения

Несмотря на востребованность, индапамид не лишён недостатков. Метаболические нарушения — гипергликемия, гиперурикемия, дислипидемия — выражены у него слабее, чем у гидрохлоротиазида, однако полностью не исключены. Электролитные расстройства требуют лабораторного мониторинга. Кроме того, при передозировке возможны выраженная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса, что делает самолечение недопустимым.

Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; клинические рекомендации Минздрава России по артериальной гипертензии; инструкции по медицинскому применению препаратов индапамида; данные исследований HYVET и PATS.

Похожие материалы