Дорзоламид как лекарственное средство¶

Дорзоламид — синтетическое лекарственное вещество, относящееся к группе ингибиторов карбоангидразы и применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное тиенотиазина; международное непатентованное наименование — дорзоламид (дорзоламида гидрохлорид). Выпускается в форме глазных капель, а также в комбинированных препаратах с тимололом и другими гипотензивными средствами. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶История и разработка

Дорзоламид был синтезирован в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе поиска местных (топических) ингибиторов карбоангидразы, пригодных для закапывания в глаз. Предшествующие препараты этой группы, в частности ацетазоламид, применялись системно — внутрь или внутривенно — и давали выраженные побочные эффекты: парестезии, слабость, нарушения электролитного баланса, метаболический ацидоз. Задача состояла в том, чтобы создать соединение, которое действует локально в цилиарном теле, но плохо проникает в системный кровоток.

Дорзоламид был одобрен для клинического применения в США в 1994 году (торговое название Trusopt), затем в Европе и России. Позднее появилась фиксированная комбинация дорзоламида с тимололом (Cosopt и аналоги), что упростило схему лечения и повысило приверженность пациентов терапии. После истечения патентной защиты выпускаются многочисленные дженерики российского и зарубежного производства.

¶Механизм действия

Карбоангидраза — фермент, катализирующий обратимую гидратацию углекислого газа с образованием бикарбоната и протонов. В цилиарном теле глаза этот фермент участвует в секреции водянистой влаги — жидкости, заполняющей переднюю и заднюю камеры глаза. Дорзоламид обратимо блокирует карбоангидразу II типа, что снижает образование бикарбоната и, соответственно, уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

Снижение внутриглазного давления при инстилляции дорзоламида достигается за счёт уменьшения скорости образования водянистой влаги, а не за счёт улучшения её оттока. Этим механизм отличается от действия простагландиновых аналогов (латанопрост и др.), которые усиливают увеосклеральный отток. Эффект развивается через 1–2 часа после закапывания, достигает максимума через 2–4 часа и сохраняется около 8–12 часов, что определяет кратность применения — обычно два или три раза в сутки.

¶Показания и применение

Основные показания к применению дорзоламида:

открытоугольная глаукома;
офтальмогипертензия;
вторичные глаукомы, в том числе после операций и при псевдоэксфолиативном синдроме;
в комбинации с другими препаратами при недостаточном эффекте монотерапии.

Дорзоламид применяется как в виде монотерапии (реже, обычно при непереносимости бета-блокаторов), так и в составе комбинированной терапии. Наиболее распространена фиксированная комбинация с тимололом: бета-блокатор уменьшает продукцию влаги и через другой механизм, что даёт аддитивный гипотензивный эффект. Возможны сочетания с аналогами простагландинов и альфа-2-агонистами (бримонидин).

В офтальмологии дорзоламид используют и при некоторых других состояниях, сопровождающихся повышением внутриглазного давления, однако назначение всегда индивидуально и определяется врачом-офтальмологом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Местные нежелательные реакции при применении дорзоламида включают жжение и покалывание в глазу, преходящее затуманивание зрения, ощущение горечи во рту (следствие попадания препарата через слёзные пути в носоглотку), слезотечение, конъюнктивит, поверхностную точечную кератопатию. Реже наблюдаются аллергические реакции век и кожи.

Системные эффекты выражены слабее, чем у системных ингибиторов карбоангидразы, но возможны головная боль, тошнота, утомляемость, редко — кожная сыпь, в единичных случаях — нарушения со стороны крови. Сульфонамидная структура обусловливает перекрёстную чувствительность: при аллергии на сульфаниламиды препарат применяют с осторожностью.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, метаболический ацидоз, беременность и период грудного вскармливания (по решению врача), детский возраст (данные ограничены). При длительном применении рекомендуется контроль состояния роговицы и внутриглазного давления.

¶Формы выпуска и дозировка

Дорзоламид выпускается в виде 2 % раствора для местного применения во флаконах-капельницах и однодозовых тюбик-капельницах. Стандартная схема — по одной капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза три раза в сутки при монотерапии; в комбинации с тимололом — два раза в сутки. При замене другого гипотензивного средства на дорзоламид обычно начинают со следующего дня после отмены предыдущего препарата.

Для уменьшения системной абсорбции после инстилляции рекомендуется лёгкое пережатие слёзных точек (окклюзия носослёзного канала) на 1–2 минуты.

¶Значение в терапии глаукомы

Глаукома остаётся одной из ведущих причин необратимой слепоты в мире, и медикаментозное снижение внутриглазного давления — базовый метод её лечения. Дорзоламид занимает устойчивое место в арсенале офтальмолога как препарат второй линии и как компонент комбинированных схем. Его преимущества — местное действие, отсутствие влияния на частоту сердечных сокращений и бронхиальную проходимость (в отличие от бета-блокаторов, нежелательных при бронхиальной астме и брадикардии), возможность сочетания с другими средствами. Ограничения связаны с кратностью инстилляций, местным раздражением и относительно умеренным гипотензивным эффектом в монотерапии.

¶Источники

Инструкции по медицинскому применению препаратов дорзоламида (РЛС, ГРЛС).
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств.
Офтальмология: национальное руководство.
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.