Дулаксента — инструкция по применению¶

Дулаксента (Dulaxenta, международное непатентованное название даклатиниб) — лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов фактора свёртывания крови Xa (Xa-фактора). Применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов после ортопедических операций. Производится в России.

¶Состав и форма выпуска

Действующее вещество препарата — даклатиниб. Вспомогательные компоненты включают лактозы моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, кросповидон, магния стеарат и оболочку таблетки.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в двух дозировках — по 20 мг и 40 мг. Таблетки расфасованы в блистеры по 10 штук, в картонной пачке — 1 или 3 блистера.

¶Фармакологическое действие

Даклатиниб является прямым ингибитором фактора Xa — ключевого компонента каскада свёртывания крови, ответственного за превращение протромбина в тромбин. Блокируя активный центр фактора Xa, препарат обратимо и избирательно подавляет его активность, не влияя непосредственно на тромбоциты. За счёт снижения выработки тромбина уменьшается риск формирования тромбов.

После приёма внутрь даклатиниб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность высокая, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких часов. Выводится препарат преимущественно с калом и мочой. Период полувыведения составляет около 10–14 часов, что позволяет назначать его один раз в сутки.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, Дулаксента показана для:

• профилактики венозных тромбоэмболий (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии) у взрослых пациентов после плановых операций по эндопротезированию коленного или тазобедренного сустава;
• лечения венозных тромбоэмболий (тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии) у взрослых, а также профилактики повторных эпизодов после завершения курса антикоагулянтной терапии.

¶Противопоказания

Препарат не назначается при наличии следующих состояний:

• повышенная чувствительность к даклатинибу или вспомогательным компонентам;
• клинически значимые активные кровотечения;
• поражения печени, сопровождающиеся коагулопатией;
• одновременный приём сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира);
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не изучены);
• наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток 20 мг).

С осторожностью препарат применяется при почечной недостаточности средней и тяжёлой степени, при одновременном приёме других антикоагулянтов, антиагрегантов или нестероидных противовоспалительных средств, а также у пациентов пожилого возраста.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

При профилактике венозных тромбоэмболий после ортопедических операций рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки. Приём начинают через 24–36 часов после операции и продолжают в течение 35 дней после эндопротезирования тазобедренного сустава или 14 дней после эндопротезирования коленного сустава.

При лечении венозных тромбоэмболий назначают по 60 мг два раза в сутки в течение первых 7–21 дня (в зависимости от клинической картины), затем переходят на поддерживающую дозу 20 мг один раз в сутки. Общая длительность терапии — не менее 3 месяцев.

При пропуске очередной дозы препарат принимают как можно скорее в тот же день; если до следующего приёма осталось менее 12 часов, пропущенную дозу не принимают, а продолжают со следующей. Удваивать дозу не следует.

¶Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее часто отмечались:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, послеоперационные);
• анемия;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• головная боль;
• тошнота;
• кожная сыпь.

При развитии тяжёлых кровотечений приём препарата прекращают и при необходимости применяют специфический антидот — андексанет альфа.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина, а также с индукторами этих ферментов (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — это может привести к изменению концентрации даклатиниба в крови. Совместный приём с антикоагулянтами, антиагрегантами и НПВС повышает риск кровотечений.

¶Особые указания

Препарат не применяется для внутривенного введения и не предназначен для использования у детей. Перед началом терапии оценивают функцию почек и печени. Пациентов предупреждают о необходимости немедленного обращения к врачу при признаках кровотечения — необычных синяках, кровоизлияниях в кожу, рвоте с кровью, чёрном стуле, гематурии.

Препарат отпускается по рецепту. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Дулаксента (даклатиниб), утверждённая Минздравом России.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Материалы клинических исследований даклатиниба, опубликованные в рецензируемых медицинских журналах.