Эфедрин как алкалоид и лекарственное средство¶

Эфедрин — алкалоид, содержащийся в растениях рода эфедра (Ephedra), и одновременно лекарственное средство группы симпатомиметиков. По химическому строению представляет собой производное фенилалкиламина и близок по действию к адреналину, но уступает ему по силе и превосходит по продолжительности эффекта. Применяется в медицине как сосудосуживающее, бронхорасширяющее и стимулирующее средство, а также служит исходным веществом для синтеза ряда соединений. В России эфедрин отнесён к прекурсорам, оборот которых ограничен.

¶История и источники

Эфедрин издавна использовался в традиционной китайской медицине: растение эфедра (ма хуанг) применялось при простудах, кашле и отёках более двух тысяч лет назад. В чистом виде алкалоид выделил в 1885 году японский химик Нагаёси Нагаи, а его структуру и свойства подробно описал в 1887 году. В 1920-х годах эфедрин вошёл в западную медицинскую практику как средство для повышения артериального давления и расширения бронхов.

Основные природные источники — эфедра хвощевая (Ephedra equisetina), эфедра промежуточная и эфедра обыкновенная, произрастающие в Средней Азии, Китае, а также в засушливых регионах Кавказа и Сибири. Содержание алкалоида в разных частях растения колеблется и зависит от вида, сезона и условий произрастания.

¶Химические свойства

Эфедрин — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и спирте. Молекулярная формула C₁₀H₁₅NO. Молекула содержит гидроксильную и метиламиногруппу, соединённые с боковой цепью, что роднит его с адреналином. Существует в виде нескольких стереоизомеров; важнейшие из них — собственно эфедрин и псевдоэфедрин, различающиеся пространственным расположением групп и биологической активностью. Эфедрин — оптически активное вещество, вращающее плоскость поляризации света.

В промышленности эфедрин получают как из растительного сырья, так и синтетически. Синтез включает восстановление соответствующих кетонов и разделение изомеров.

¶Механизм действия

Эфедрин относится к непрямым адреномиметикам. Он стимулирует высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов и одновременно возбуждает адренорецепторы, что приводит к сужению периферических сосудов, повышению артериального давления, расширению бронхов, учащению сердечных сокращений и расширению зрачков. Действие развивается медленнее, чем у адреналина, но сохраняется дольше. При повторном введении с малыми интервалами эффект ослабевает — развивается тахифилаксия, связанная с истощением запасов норадреналина.

Эфедрин проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому оказывает возбуждающее влияние на центральную нервную систему, снижает утомляемость и повышает работоспособность.

¶Применение в медицине

В клинической практике эфедрин применяют ограниченно, преимущественно как:

• средство для повышения артериального давления при коллапсе, шоке, гипотонии, в том числе при операциях и травмах;
• бронхорасширяющее при бронхиальной астме и других обструктивных состояниях;
• местное сосудосуживающее при насморке (в составе капель и спреев);
• компонент растворов для местной анестезии, продлевающий действие анестетика;
• средство при нарколепсии и некоторых неврологических расстройствах.

Формы выпуска — растворы для инъекций, таблетки, капли. Дозировки подбираются индивидуально; при гипертонии, атеросклерозе, гипертиреозе и бессоннице препарат противопоказан.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся тахикардия, повышение давления, тревожность, бессонница, тремор, сухость во рту, задержка мочеиспускания. При длительном применении возможно привыкание и снижение эффективности. Передозировка опасна гипертоническим кризом, нарушениями сердечного ритма и психомоторным возбуждением.

Эфедрин служит сырьём для получения меткатинона (эфедрона) и других психоактивных веществ, поэтому его оборот во многих странах, включая Россию, поставлен под строгий контроль. В РФ эфедрин включён в перечень прекурсоров, подлежащих специальному учёту; за нарушение правил оборота предусмотрена ответственность.

¶Правовой статус

В международной практике эфедрин и псевдоэфедрин контролируются в рамках Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ 1988 года. В России соответствующие нормы закреплены в законодательстве о наркотических средствах и прекурсорах. Свободная продажа препаратов, содержащих эфедрин, запрещена; отпуск возможен только по рецепту в установленных случаях.

¶Эфедрин в спорте и допинге

Эфедрин входит в список запрещённых субстанций Всемирного антидопингового агентства как стимулятор. Его приём спортсменами расценивается как нарушение антидопинговых правил и влечёт дисквалификацию. Это связано со способностью препарата повышать работоспособность и маскировать усталость.

¶Значение и современное положение

С развитием более безопасных и избирательно действующих препаратов (селективных бета-агонистов, современных деконгестантов) медицинское применение эфедрина сократилось. Тем не менее он сохраняет значение как эталонный симпатомиметик в фармакологии, как средство неотложной помощи при гипотонии и как объект контроля в борьбе с незаконным оборотом. Изучение эфедрина внесло вклад в понимание работы адренергической передачи и механизмов действия психостимуляторов.

Источники: фармакологические руководства, материалы Всемирной организации здравоохранения, законодательство РФ о наркотических средствах и прекурсорах, публикации по истории алкалоидов.