Элидел — иммуномодулирующий препарат пимекролимус¶

Элидел — торговое наименование лекарственного препарата для наружного применения, действующим веществом которого является пимекролимус (производное аскомицина макроциклического ряда). Препарат относится к классу селективных ингибиторов кальциневрина и применяется в дерматологии для лечения воспалительных заболеваний кожи, прежде всего атопического дерматита. Выпускается в форме крема с концентрацией действующего вещества 1 %. Оригинальный производитель — швейцарская фармацевтическая компания Novartis; в России зарегистрированы также воспроизведённые препараты (дженерики) под международным непатентованным наименованием пимекролимус.

¶История и происхождение

Пимекролимус был получен в результате химической модификации аскомицина — природного соединения, продуцируемого почвенным микроорганизмом Streptomyces hygroscopicus var. ascomyceticus. Аскомицин обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, однако его системное применение ограничено из-за токсичности. Задача исследователей состояла в создании молекулы, сохраняющей противовоспалительные свойства, но лишённой недостатков предшественника.

Пимекролимус синтезировали в 1980-х годах; он представляет собой производное аскомицина с модифицированной макроциклической структурой. Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году, в странах Европейского союза — в 2002 году. В России крем Элидел зарегистрирован в начале 2000-х годов. С момента появления препарат позиционировался как альтернатива топическим глюкокортикостероидам при лечении атопического дерматита лёгкой и средней степени тяжести.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Пимекролимус избирательно связывается с цитозольным белком-рецептором макрофилином-12. Образовавшийся комплекс блокирует фермент кальциневрин — фосфатазу, необходимую для активации транскрипционного фактора NF-AT. В результате нарушается передача сигнала от рецептора Т-лимфоцита к ядру клетки, подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкина-2, интерферона-гамма, фактора некроза опухоли альфа). Одновременно препарат угнетает высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов.

Ключевая особенность пимекролимуса — избирательность действия в отношении Т-лимфоцитов и тучных клеток. Он не влияет на кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки, что отличает его от глюкокортикостероидов. Препарат обладает низкой липофильностью, поэтому практически не проникает через неповреждённую кожу в системный кровоток.

¶Фармакокинетика

При наружном нанесении крема 1 % системная абсорбция пимекролимуса минимальна и не зависит от площади обрабатываемого участка и длительности терапии. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450; выводится преимущественно с желчью в составе метаболитов. Кумуляции в организме не отмечено.

¶Показания и применение

Основное показание к применению Элидела — атопический дерматит (экзема) лёгкой и средней степени тяжести у взрослых и детей. Препарат применяется:

• на лице, шее, в складках кожи и других чувствительных участках, где длительное использование топических стероидов нежелательно;
• при непереносимости или недостаточной эффективности глюкокортикостероидов;
• в качестве средства поддерживающей (интермиттирующей) терапии для профилактики обострений.

Крем наносят тонким слоем на поражённые участки два раза в сутки до исчезновения симптомов. Препарат разрешён к применению у детей с трёхмесячного возраста (в ряде стран — с двух лет, что зависит от национальных регуляторных требований). Элидел не предназначен для нанесения на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.

¶Эффективность и сравнение с другими средствами

Клинические исследования показали, что пимекролимус по эффективности сопоставим с топическими глюкокортикостероидами слабой и средней активности, но уступает им при тяжёлых формах дерматита. Преимущества препарата:

• отсутствие атрофии кожи, телеангиэктазий и стрий, характерных для длительной стероидной терапии;
• возможность длительного применения на лице и в складках;
• отсутствие влияния на рост и развитие детей при соблюдении режима дозирования.

К недостаткам относят возможное кратковременное жжение и покраснение в месте нанесения, а также более высокую стоимость по сравнению с глюкокортикостероидами.

¶Безопасность и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — ощущение жжения, зуд, эритема в первые дни применения; они обычно ослабевают по мере продолжения терапии. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов, при острых бактериальных, вирусных и грибковых инфекциях кожи. Не рекомендуется нанесение на участки с нарушением целостности кожного покрова.

С 2006 года регуляторные органы ряда стран, включая США и Европейский союз, ввели дополнительные предупреждения о возможном риске злокачественных новообразований (лимфомы, рака кожи) на фоне применения ингибиторов кальциневрина. Последующие эпидемиологические исследования не подтвердили причинно-следственной связи при соблюдении рекомендованного режима; тем не менее препарат не применяется у пациентов с иммунодефицитом и онкологическими заболеваниями в анамнезе без консультации специалиста.

¶Положение на рынке

После истечения патентной защиты оригинального препарата в России и других странах появились дженерики пимекролимуса, что снизило стоимость терапии. Элидел остаётся одним из наиболее известных брендов в группе топических ингибиторов кальциневрина наряду с такролимусом (Протопик). Препарат отпускается по рецепту врача.

Источники: инструкция по медицинскому применению препарата Элидел; данные Государственного реестра лекарственных средств РФ; публикации в рецензируемых дерматологических журналах; материалы Всемирной организации здравоохранения по атопическому дерматиту.