Эликвис — антикоагулянт на основе апиксабана¶

Эликвис — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества апиксабан, относящегося к группе прямых пероральных антикоагулянтов (прямых ингибиторов фактора свёртывания крови Xa). Препарат применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, в том числе для предотвращения инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 2,5 мг и 5 мг. Оригинальный производитель — компания Bristol-Myers Squibb совместно с Pfizer.

¶Действующее вещество и механизм действия

Апиксабан — низкомолекулярное соединение, которое избирательно и обратимо блокирует активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он превращает протромбин в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует переход фибриногена в фибрин — основу кровяного сгустка. Ингибирование фактора Xa напрямую снижает образование тромбина и, как следствие, замедляет формирование тромба.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), апиксабан действует непосредственно на конкретный фактор свёртывания, не требуя участия антитромбина III и не влияя на синтез витамин-K-зависимых факторов в печени. Это обеспечивает предсказуемый эффект и позволяет применять препарат в фиксированных дозах без регулярного лабораторного контроля показателя МНО.

¶История создания

Разработка апиксабана велась с конца 1990-х годов. Исследователи стремились создать пероральный антикоагулянт, который сочетал бы эффективность низкомолекулярных гепаринов с удобством таблетированной формы и не требовал постоянного мониторинга свёртываемости. Молекула была синтезирована в начале 2000-х, а клинические исследования подтвердили её эффективность при профилактике венозных тромбоэмболий после ортопедических операций.

В 2011 году апиксабан был одобрен в США и странах Европейского союза, а затем зарегистрирован и в России под торговым названием «Эликвис». Препарат вошёл в число так называемых «новых оральных антикоагулянтов» (НОАК), также именуемых прямыми пероральными антикоагулянтами (ПОАК), наряду с ривароксабаном и дабигатраном.

¶Показания к применению

Спектр показаний к применению апиксабана достаточно широк:

• профилактика инсульта и системных эмболий у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика рецидивов венозных тромбоэмболий;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста, массы тела, функции почек и сопутствующих факторов риска кровотечения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь апиксабан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность высокая, приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Связывание с белками плазмы составляет около 87 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени, а выведение — через кишечник и почки. Период полувыведения составляет примерно 12 часов, что позволяет принимать препарат два раза в сутки.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• активное клинически значимое кровотечение;
• заболевания печени с нарушением свёртываемости и повышенным риском кровотечения;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём некоторых других антикоагулянтов.

С осторожностью препарат применяется у пациентов с нарушениями функции почек, при риске падений, у пожилых людей, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств и антиагрегантов. Перед плановыми хирургическими вмешательствами приём может быть временно приостановлен по решению врача.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом является кровотечение различной локализации — от небольших гематом и носовых кровотечений до более серьёзных желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний. Реже отмечаются тошнота, анемия, повышение активности печёночных ферментов. Риск кровотечений возрастает при сочетании с другими препаратами, влияющими на гемостаз.

¶Место среди антикоагулянтов

Эликвис относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов, которые постепенно вытесняют варфарин при ряде состояний благодаря отсутствию необходимости в частом контроле МНО и меньшему числу пищевых и лекарственных взаимодействий. Однако у них есть и ограничения: отсутствие широкодоступного антидота для экстренной отмены эффекта (хотя для апиксабана разработан специфический реверсивный препарат), более высокая стоимость по сравнению с варфарином, а также необходимость строгого соблюдения режима приёма.

Выбор между различными антикоагулянтами определяется врачом с учётом конкретного клинического случая, сопутствующих заболеваний, функции почек и печени, риска кровотечений и тромбозов.

¶Правовой статус и обращение

В России Эликвис является рецептурным лекарственным препаратом. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что предполагает государственное регулирование цен. Существуют также воспроизведённые препараты (дженерики) с тем же действующим веществом.

¶Интересные факты

• Название «Эликвис» происходит от латинского корня, связанного с понятием текучести и разжижения, что отражает основное действие препарата.
• Апиксабан стал одним из первых пероральных антикоагулянтов, для которых был создан специфический антидот — препарат андексанет альфа.
• В ряде стран препарат отпускается по специальным программам для пациентов с фибрилляцией предсердий в рамках профилактики инсульта.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Эликвис; материалы Всемирной организации здравоохранения по антикоагулянтной терапии; публикации в рецензируемых медицинских журналах по клиническим исследованиям апиксабана; данные Государственного реестра лекарственных средств Российской Федерации.