Эстрадиол: женский половой гормон¶

Эстрадиол (E2) — наиболее активный и распространённый эстроген в организме человека; стероидный половой гормон, который у женщин продуцируется главным образом в яичниках, а у мужчин — в небольших количествах в яичках и внегонадных тканях. Простыми словами, эстрадиол — это гормон, который формирует и поддерживает женские половые признаки, отвечает за менструальный цикл, плотность костей, состояние кожи и ряд метаболических процессов. Несмотря на ассоциацию с женским организмом, эстрадиол присутствует у обоих полов и участвует в работе сердечно-сосудистой, нервной и костной систем.

¶Биохимия и синтез

Эстрадиол принадлежит к классу эстрогенов — стероидных гормонов, производных холестерина. Биосинтез идёт по пути ароматизации: андростендион и тестостерон под действием фермента ароматазы превращаются в эстрогены. Основной источник эстрадиола у женщин репродуктивного возраста — фолликулы яичников, жёлтое тело и строма яичников. У мужчин примерно 15–20 % суточной продукции эстрадиола образуется в яичках, остальное — в жировой ткани, коже, костях и головном мозге за счёт периферической ароматизации андрогенов.

Уровень гормона колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: пик приходится на овуляцию, после чего концентрация снижается. Нормальные референсные значения для женщин в фолликулярной фазе составляют около 15–350 пг/мл (в зависимости от лаборатории), в овуляторный период — до 500–700 пг/мл. У мужчин норма находится в диапазоне примерно 11–43 пг/мл.

¶Физиологические функции

Эстрадиол действует через ядерные рецепторы эстрогенов (ERα и ERβ), которые локализованы практически во всех тканях. Основные эффекты:

• Репродуктивная система. Стимулирует пролиферацию эндометрия, обеспечивает созревание фолликулов, регулирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) по принципу обратной связи.
• Вторичные половые признаки. Отвечает за развитие молочных желёз, распределение подкожного жира по женскому типу, рост и созревание костей.
• Костная ткань. Поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами; дефицит эстрадиола ускоряет резорбцию кости и повышает риск остеопороза.
• Сердечно-сосудистая система. Модулирует липидный профиль (повышает ЛПВП, снижает ЛПНП), влияет на эндотелиальную функцию и реактивность сосудов.
• Нервная система. Эстрогены обладают нейропротекторным действием, участвуют в регуляции настроения, когнитивных функций, терморегуляции (приливы при климаксе связаны со снижением эстрадиола).

¶Клиническое значение

¶Анализ на эстрадиол

Определение уровня эстрадиола в сыворотке крови назначают при нарушениях менструального цикла, бесплодии, подозрении на опухоли, продуцирующие эстрогены, при контроле стимуляции овуляции в программах ЭКО, а также у мальчиков и девочек при преждевременном или запоздалом половом созревании. Забор крови производится натощак, обычно на 2–5 день цикла; при мониторинге овуляции — в динамике.

¶Гиперэстрогения

Избыток эстрадиола проявляется болями в молочных железах, отёками, обильными менструациями, у женщин репродуктивного возраста — эндометриозом, миомой матки, риском гиперплазии эндометрия. У мужчин избыток эстрогенов связан с гинекомастией, снижением потенции, ожирением по женскому типу. Причинами могут быть эстрогенпродуцирующие опухоли, ожирение (жировая ткань ароматизирует андрогены), приём некоторых лекарств.

¶Гипоэстрогения

Дефицит эстрадиола у женщин проявляется аменореей, сухостью влагалища, приливами, раздражительностью, снижением плотности костей. Наиболее частая причина — менопауза, когда продукция гормона в яичниках резко падает. Другие причины: истощение яичников, гиперпролактинемия, строгие диеты, тяжёлые нагрузки.

¶Применение в медицине

Эстрадиол используется в составе гормонозаместительной терапии (ГЗТ) у женщин в менопаузе — для уменьшения приливов, профилактики остеопороза и сердечно-сосудистых осложнений. Применяется в оральных контрацептивах, препаратах для лечения гипогонадизма, в программах ЭКО. Формы выпуска: таблетки, трансдермальные пластыри и гели, вагинальные кольца, инъекционные формы.

Побочные эффекты при неправильном подборе дозы включают тромбоэмболические осложнения, головные боли, нагрубание молочных желёз, тошноту. ГЗТ назначается врачом с учётом индивидуального риска.

¶Эстрадиол у мужчин

У мужчин эстрадиол необходим для поддержания костной массы, регуляции либидо, сперматогенеза и обратной связи с гипоталамо-гипофизарной системой. Избыточная конверсия тестостерона в эстрадиол при ожирении и приёме анаболических стероидов — частая причина эстрогенных побочных эффектов.

¶История

Гормональную активность экстрактов яичников описал в 1923 году американский физиолог Роберт Дики. В 1936 году Адольф Бутенандт выделил кристаллический эстрадиол из мочи беременных и определил его структуру, за что в 1939 году удостоился Нобелевской премии по химии (совместно с Лежером). Синтетические аналоги эстрадиола (этинилэстрадиол) стали основой оральных контрацептивов, появившихся в начале 1960-х годов.

Источники:

• Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Бутенандт А. Über das Östrin, das Krystallhormon des weiblichen Geschlechts. — Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 1936.
• Справочник по лабораторной диагностике: нормы и референсные значения.
• Williams Textbook of Endocrinology / eds. S. Melmed, K. S. Polonsky. — Elsevier.