Эзетрол — гиполипидемический препарат¶

Эзетрол — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является эзетимиб. Относится к классу гиполипидемических средств, применяемых для снижения уровня холестерина в крови. Эзетимиб — первый представитель отдельной фармакологической группы ингибиторов абсорбции холестерина в кишечнике. Препарат выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и используется как в монотерапии, так и в комбинации со статинами.

¶Действующее вещество

Эзетимиб — синтетическое соединение, избирательно блокирующее всасывание холестерина и родственных растительных стеринов в тонком кишечнике. Механизм действия связывают с ингибированием белка NPC1L1, расположенного на щёточной кайме энтероцитов. В отличие от статинов, эзетимиб не подавляет синтез холестерина в печени, а уменьшает его поступление из просвета кишечника. Это приводит к снижению уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также к умеренному повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

¶История создания

Эзетимиб был разработан в 1990-х годах в ходе поиска соединений, способных снижать холестерин независимо от мевалонатного пути, на который действуют статины. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году. В России эзетимиб зарегистрирован под торговым наименованием Эзетрол, а также выпускается рядом других производителей под иными названиями. Существуют фиксированные комбинации эзетимиба с симвастатином и розувастатином.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• первичная гиперхолестеринемия (в составе комбинированной терапии со статинами или как монотерапия при непереносимости статинов);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в сочетании со статинами);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

Препарат применяется преимущественно у взрослых; у детей и подростков — по особым показаниям и под контролем врача.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается и метаболизируется в тонком кишечнике и печени путём глюкуронидации. Основной активный метаболит — эзетимиб-глюкуронид, обладающий сопоставимой с исходным веществом активностью. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Выводится преимущественно с желчью и калом, незначительно — почками. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза для взрослых — 10 мг один раз в сутки. Препарат принимают внутрь, в одно и то же время, независимо от еды. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек или лёгкой недостаточностью печени обычно не требуется. При комбинации со статином дозу последнего подбирают индивидуально.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относят головную боль, диарею, боли в животе, утомляемость, повышение активности печёночных ферментов. При совместном применении со статинами возрастает риск поражения мышц, включая рабдомиолиз. Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени и беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

¶Взаимодействие с другими средствами

Эзетимиб не оказывает клинически значимого влияния на систему цитохрома P450, поэтому взаимодействует с ограниченным числом препаратов. Отмечено усиление эффекта при сочетании с фибратами и циклоспорином, что требует контроля. Совместный приём с секвестрантами желчных кислот возможен, но требует соблюдения интервалов между приёмами.

¶Значение в клинической практике

Эзетимиб занимает нишу у пациентов, которым не удаётся достичь целевого уровня холестерина на статинах в максимально переносимых дозах, а также при непереносимости статинов. Клинические исследования показали, что добавление эзетимиба к статину дополнительно снижает уровень ЛПНП и уменьшает частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска. Препарат входит в ряд национальных и международных рекомендаций по лечению дислипидемий.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток по 10 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное изменение дозы или отмена препарата без консультации специалиста не рекомендуется.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Эзетрол; данные FDA; рекомендации по лечению дислипидемий; справочник лекарственных средств.