Эзомепразол — ингибитор протонного насоса¶
Эзомепразол (международное непатентованное наименование: Esomeprazole) — лекарственный препарат, ингибитор протонного насоса (ИПП), применяемый для снижения кислотности желудочного сока. Представляет собой S-энантиомер омепразола и обладает более высокой биодоступностью по сравнению с рацемической смесью. Относится к группе противоязвенных средств. Применяется при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в схемах эрадикации Helicobacter pylori.
¶Фармакологическое действие
Эзомепразол необратимо ингибирует H⁺/K⁺-АТФазу (протонный насос) париетальных клеток слизистой оболочки желудка — фермент, отвечающий за заключительную стадию секреции соляной кислоты. Благодаря этому препарат снижает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты независимо от природы стимула.
Поскольку препарат является слабым основанием, он концентрируется в кислой среде канальцев париетальных клеток, где превращается в активную сульфенамидную форму, связывающуюся с сульфгидрильными группами фермента. Эффект развивается в течение первого часа после приёма, максимальное снижение кислотности наблюдается через 2–5 дней непрерывного приёма.
¶Фармакокинетика
Эзомепразол устойчив в кислой среде желудка и быстро абсорбируется в тонком кишечнике. Биодоступность при повторном приёме составляет около 64 % (по сравнению с 30–40 % у омепразола), что обусловлено снижением эффекта «первого прохождения» через печень. Приём пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–1,5 часа после приёма.
Метаболизм осуществляется в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP2C19 и CYP3A4). Основной метаболит — 5-гидроксиэзомепразол — обладает минимальной активностью. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часов у здоровых лиц и до 3 часов при повторном приёме. Выведение — преимущественно почками (около 80 %), частично — через кишечник.
¶Показания
Основные показания к применению:
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — лечение эзофагита и предотвращение рецидивов;
- Эрадикация Helicobacter pylori в составе комплексной терапии;
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- Синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологической гиперсекрецией;
- Профилактика аспирационной пневмонии у пациентов в период общей анестезии.
¶Дозировки и режим применения
Стандартные дозы при ГЭРБ составляют 20–40 мг один раз в сутки. Курс лечения эзофагита обычно длится 4–8 недель. Для поддерживающей терапии применяют 20 мг в сутки. При эрадикации H. pylori эзомепразол назначают по 20 мг дважды в сутки в сочетании с антибактериальными препаратами в течение 7–14 дней. Таблетки принимают за час до еды, проглатывая целиком.
¶Побочные эффекты
Частые побочные реакции включают головную боль, боль в животе, диарею, тошноту, метеоризм и запор. Возможны головокружение, сухость во рту, кожная сыпь. При длительном применении (более года) отмечается повышение риска переломов костей, дефицита магния (гипомагниемии), дефицита витамина B12, а также кишечных инфекций, в том числе Clostridioides difficile. В редких случаях фиксировались интерстициальный нефрит и повышение активности печёночных трансаминаз.
¶Противопоказания
Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим ингибиторам протонного насоса. С осторожностью препарат назначают при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, в период беременности и грудного вскармливания, а также пациентам с подозрением на злокачественную опухоль желудка (применение может маскировать симптомы).
¶Лекарственные взаимодействия
Эзомепразол может изменять абсорбцию препаратов, зависящих от pH желудочного сока: кетоконазола, итраконазола, солей железа, дигоксина. При одновременном применении с кларитромицином повышается концентрация эзомепразола в плазме. Совместный приём с метотрексатом в высоких дозах может повышать уровень последнего в крови.
¶Производители и торговое наименование
Оригинальный препарат эзомепразола выпускается компанией AstraZeneca под торговым наименованием Нексиум. В России и странах СНГ препарат производится также多位 generics-производителями под различными торговыми названиями (Эзомепразол, Эманера, Нексиум и другие). Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ВНЛП).
¶История
Омепразол, рацемическая смесь, был открыт в 1970-х годах шведскими учёными компании Astra. Эзомепразол как отдельный лекарственный препарат был разработан этой же компанией и получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году. Включение энантиомера в клиническую практику стало одним из примеров перехода от рацемических лекарственных средств к хирально чистым препаратам с улучшенной фармакокинетикой.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Инструкция по медицинскому применению препарата Нексиум (AstraZeneca)
- РЛС.РУ — справочник лекарственных средств
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»