Фамотидин как блокатор гистаминовых рецепторов¶

Фамотидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное гуанидинтиазола; международное непатентованное наименование — фамотидин, распространённые торговые названия — «Квамател», «Фамотидин», «Гастросидин», «Ульфамид». Выпускается в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶История и разработка

Фамотидин был синтезирован в конце 1970-х годов в ходе поиска более эффективных и длительно действующих аналогов циметидина — первого представителя класса блокаторов H2-рецепторов, появившегося в клинической практике в 1976 году. Циметидин обладал рядом недостатков: относительно коротким действием, влиянием на печёночные ферменты цитохрома P450 и связанными с этим лекарственными взаимодействиями, а также редкими побочными эффектами со стороны центральной нервной системы.

Фамотидин, содержащий тиазольное кольцо вместо имидазольного, был лишён части этих недостатков: он действовал дольше, не угнетал систему цитохрома P450 в сопоставимой степени и применялся в меньших дозах. Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году и в последующие годы вошёл в клиническую практику во многих странах, включая СССР и Россию. Включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Механизм действия

Секреция соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки желудка регулируется несколькими путями: через гистаминовые H2-рецепторы, а также через M3-холинорецепторы (парасимпатическая стимуляция) и гастриновые рецепторы. Гистамин, выделяемый энтерохромаффиноподобными клетками, связывается с H2-рецепторами обкладочных клеток и запускает внутриклеточный сигнальный каскад с участием циклического аденозинмонофосфата, что ведёт к активации протонной помпы и выделению кислоты в просвет желудка.

Фамотидин конкурентно и обратимо блокирует H2-рецепторы, снижая как базальную, так и стимулированную (ночную, пищевую, вызванную гистамином и гастрином) секрецию соляной кислоты. Одновременно уменьшается объём желудочного сока и содержание в нём пепсина. Подавление кислотности носит дозозависимый характер.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фамотидина:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе профилактика рецидивов;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома);
• профилактика стрессовых язв и аспирации кислого желудочного содержимого при анестезии (синдром Мендельсона);
• состояния, сопровождающиеся повышенной секрецией желудочного сока.

При обострении язвенной болезни фамотидин применяют внутрь, при невозможности приёма внутрь или при тяжёлых состояниях — внутривенно.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. Типичные схемы для взрослых:

При почечной недостаточности дозу снижают, поскольку препарат выводится преимущественно почками. Курс лечения при язвенной болезни обычно составляет 4–8 недель.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамотидин всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 40–45 %, приём пищи и антацидов её несколько снижает. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Период полувыведения — около 2,5–3,5 часов, при почечной недостаточности удлиняется. Препарат слабо связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени лишь частично, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фамотидин в целом переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — сухость во рту, тошнота, запор или диарея, вздутие;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, утомляемость, редко — спутанность сознания (чаще у пожилых и при почечной недостаточности);
• со стороны кроветворения — редко тромбоцитопения, лейкопения;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• при внутривенном введении — редко брадикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания: повышенная чувствительность к фамотидину и другим блокаторам H2-рецепторов, беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью), детский возраст (в зависимости от формы и показаний), тяжёлая почечная и печёночная недостаточность. Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка, поскольку препарат может маскировать его симптомы.

¶Место в терапии и сравнение с другими средствами

С конца 1980-х годов основным классом средств для подавления желудочной секреции стали ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, эзомепразол и другие), превосходящие блокаторы H2-рецепторов по силе и длительности действия, особенно при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Тем не менее фамотидин сохраняет значение: он быстрее снижает ночную секрецию кислоты, применяется при непереносимости ингибиторов протонной помпы, в качестве резервного средства и в ряде схем терапии. По эффективности фамотидин превосходит циметидин и сопоставим с ранитидином, действуя при этом несколько дольше.

¶Правовой статус

В России фамотидин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается из аптек по рецепту врача.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата фамотидин; Перечень основных лекарственных средств ВОЗ; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ; справочная литература по клинической фармакологии.