Ферритин: функции, нормы и причины повышения¶

Ферритин — это основной белок запаса железа в организме человека и животных, представляющий собой сложный полисферический комплекс из белковой оболочки апоферритина и железосодержащего ядра. Концентрация ферритина в сыворотке крови является основным лабораторным маркёром запасов железа в тканях и применяется для диагностики латентного дефицита железа, гемохроматоза и ряда других состояний.

¶Структура и функции

Молекула ферритина состоит из 24 субъединиц (типов H и L), образующих полый шар диаметром около 12 нм. Внутри полости располагается минеральное ядро из окси-гидроксида железа, способное вместить до 4500 атомов железа. Ферритин синтезируется преимущественно в печени, селезёнке, костном мозге и кишечном эпителии.

Основные функции:

• депонирование железа в нетоксичной форме;
• защита клеток от окислительного стресса, связанного со свободным железом;
• обеспечение поставки железа при его дефиците.

В крови ферритин циркулирует в небольшом количестве, и именно его концентрацию измеряют в сыворотке. Нормальные значения для взрослых мужчин составляют примерно 30–300 мкг/л, для женщин — 15–150 мкг/л (референсы зависят от лаборатории и метода исследования).

¶Что поднимает ферритин

Повышение уровня ферритина (гиперферритинемия) может быть вызвано широким спектром причин — от банального переизбытка железа до тяжёлых системных заболеваний. Все причины принято делить на железозависимые (связанные с избытком или нарушением обмена железа) и железонезависимые (связанные с воспалением, повреждением клеток и другими механизмами).

¶Избыток железа

• Гемохроматоз — наследственное заболевание, при котором кишечник избыточно абсорбирует железо. Отложение его в печени, поджелудочной железе, сердце приводит к повышению ферритина до 1000–5000 мкг/л и выше.
• Переливания крови — каждая единица эритроцитарной массы содержит около 200–250 мг железа, которое не имеет физиологического пути выведения. У пациентов с талассемией, апластической анемией и другими хроническими анемиями, вынужденными получать частые переливания, развивается вторичный гемохроматоз.
• Парентеральное введение железа — препараты железа для внутривенного введения (например, карбоксимальтозат железа) могут давать преходящий, но значительный рост сывороточного ферритина.
• Переизбыток в рационе — избыточное потребление красного мяса, добавок железа, обогащённых продуктов.

¶Воспаление и инфекции

Ферритин относится к так называемым острофазовым белкам. При воспалении интерлейкин-6 стимулирует продукцию ферритина в печени, в том числе для «утилизации» железа из кровотока — это часть эволюционного механизма защиты от бактерий, которым железо необходимо для размножения. Повышение ферритина наблюдается при:

• острых и хронических инфекциях (пневмония, туберкулёз, сепсис, вирусные гепатиты);
• аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона);
• послеоперационном периоде и при ожогах.

¶Заболевания печени

Печень — основное депо ферритина, поэтому любой гепатоцитолиз сопровождается выходом ферритина в кровь. Уровень повышается при:

• алкогольной болезни печени (алкоголь сам по себе стимулирует синтез ферритина);
• вирусных гепатитах;
• неалкогольной жировой болезни печени;
• циррозе и первичном билиарном холангите.

¶Онкологические заболевания

Повышенный ферритин характерен для лимфопролиферативных заболеваний — прежде всего лимфомы Ходжкина, при которой он используется в качестве опухолевого маркёра. Также значения растут при лейкозах, раке печени, метастазах в печень.

¶Гематологические синдромы

• Синдром избыточного накопления железа при талассемиях (в том числе при синдроме Миши).
• Гемолитические анемии — разрушение эритроцитов с высвобождением гемоглобина и последующим синтезом ферритина.
• Миелодиспластические синдромы.

¶Прочие причины

• Эндокринные нарушения: гипотиреоз, синдром Кушинга.
• Наследственный аферритинемический гиперферритинемический синдром — редкая мутация в гене L-субъединицы, приводящая к бессимптомному повышению ферритина.
• Хроническая болезнь почек — уремическая среда и воспаление.
• Ожирение — адипоциты вырабатывают интерлейкин-6.
• Приём алкоголя.
• Беременность — физиологический рост во втором-третьем триместре.

¶Клиническое значение

Высокий ферритин сам по себе не является диагнозом. Для дифференциальной диагностики дополнительно определяют трансферрин, насыщение трансферрина железом, сывороточное железо, генетические маркёры гемохроматоза (мутации HFE), С-реактивный белок. Изолированное умеренное повышение (до 300–500 мкг/л) чаще всего отражает воспаление, тогда как значения выше 1000 мкг/л требуют исключения гемохроматоза и злокачественных заболеваний.

¶Лечение

Терапия направлена на устранение причины. При гемохроматозе проводят кровопускания (флеботомию) до достижения целевого ферритина 50–100 мкг/л. При вторичном гемохроматозе применяют хелатирующие препараты (дефероксамин, деферасирокс). Лечение основного заболевания (инфекции, гепатита, опухоли) обычно приводит к нормализации показателя.

¶Источники

• Клинические рекомендации Минздрава РФ «Нарушения обмена железа у взрослых»
• Harrison's Principles of Internal Medicine
• Национальные рекомендации по диагностике и лечению железодефицитных состояний
• Лабораторные справочники по референсным значениям сывороточного ферритина