Флуоксамин — антидепрессант из группы СИОЗС¶

Флуоксамин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно в психиатрии для лечения депрессивных расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства и некоторых других состояний. Международное непатентованное наименование — флуоксамин (fluvoxamine); в клинической практике известен также под торговыми названиями, среди которых наиболее распространено «Феварин». Препарат был синтезирован в 1970-х годах и стал одним из первых представителей класса СИОЗС, вошедших в медицинскую практику.

¶История

Флуоксамин был разработан в исследовательской лаборатории нидерландской фармацевтической компании Solvay в 1970-х годах в рамках поиска соединений, избирательно влияющих на серотониновую передачу в центральной нервной системе. Молекула относится к производным арилоксипропиламина и содержит трифторметильную группу, что отличает её по химической структуре от других СИОЗС, например флуоксетина и сертралина.

В 1983 году препарат был впервые одобрен для клинического применения в Швейцарии, а в дальнейшем — в других европейских странах. В США флуоксамин был зарегистрирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1994 году, причём первоначально — для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, и лишь позднее спектр показаний расширился. В России препарат применяется с 1990-х годов, преимущественно под торговым наименованием «Феварин».

¶Механизм действия

Флуоксамин блокирует белок-переносчик серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, вследствие чего снижается обратный захват серотонина из синаптической щели. Это приводит к повышению концентрации нейромедиатора в межклеточном пространстве и усилению серотонинергической передачи. В отличие от трициклических антидепрессантов, флуоксамин обладает значительно меньшим сродством к гистаминовым, адренергическим и холинергическим рецепторам, что снижает выраженность ряда побочных эффектов.

Препарат также взаимодействует с сигма-1-рецепторами, что, по данным исследований, может вносить вклад в его противотревожное и нейропротекторное действие. Полный терапевтический эффект при депрессии обычно развивается через две–четыре недели регулярного приёма.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению флуоксамина:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• паническое расстройство и агорафобия;
• социальное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (в ряде стран).

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 50 и 100 мг. Начальная суточная доза обычно составляет 50–100 мг, при необходимости она постепенно повышается. Приём возможен как однократно (вечером), так и в разделённых дозах. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены.

В период пандемии COVID-19 флуоксамин привлекал внимание исследователей как потенциальное средство для ранней терапии коронавирусной инфекции; проводились клинические испытания, результаты которых остаются предметом научной дискуссии и не привели к включению препарата в стандарты лечения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сонливость или бессонница, сухость во рту, повышенная потливость, снижение аппетита, тревожность в первые недели приёма. Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и сексуальной функции.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, а также повышение риска суицидальных мыслей у пациентов молодого возраста в начале терапии. Препарат противопоказан при одновременном приёме с ингибиторами моноаминокислоты (МАО), при тяжёлых нарушениях функции печени. С осторожностью назначается при эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания.

Флуоксамин является мощным ингибитором ряда изоферментов цитохрома P450 (в частности, CYP1A2 и CYP2C19), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия и требует контроля при комбинированной терапии.

¶Положение в группе СИОЗС

Флуоксамин — один из шести классических СИОЗС наряду с флуоксетином, сертралином, пароксетином, циталопрамом и эсциталопрамом. По эффективности при депрессии он сопоставим с другими представителями класса, однако имеет более короткий период полувыведения и несколько иной профиль взаимодействий. В ряде клинических руководств флуоксамин рассматривается как препарат первого или второго выбора при ОКР.

¶Правовой статус

В России флуоксамин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. Он не относится к наркотическим или психотропным веществам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём без медицинского наблюдения недопустим.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Феварин; справочник лекарственных средств РЛС; публикации FDA; обзоры по клинической психофармакологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по депрессивным расстройствам.