Галактоземия: наследственное нарушение обмена галактозы¶

Галактоземия — наследственное заболевание обмена веществ, при котором нарушается усвоение галактозы (моносахарида, образующегося при расщеплении молочного сахара лактозы). В основе патологии лежит дефицит одного из ферментов галактозного пути, из-за чего в крови и тканях накапливаются галактоза и её метаболиты. Заболевание относится к группе наследственных болезней обмена (энзимопатий) и наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу. Без своевременной диагностики и диетотерапии галактоземия приводит к поражению печени, центральной нервной системы, хрусталика глаза и других органов.

¶История изучения

Первое клиническое описание болезни относится к началу XX века. В 1908 году немецкий педиатр Фридрих Геринг и его коллеги описали случаи тяжёлого поражения печени и питания у младенцев, связанные с молоком. Термин «галактоземия» закрепился после работ, показавших связь симптомов с непереносимостью галактозы.

В 1950-х годах был установлен ферментативный дефект: оказалось, что у пациентов снижена активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT). В 1956 году американский биохимик Герман Калькар предложил использовать для диагностики определение активности этого фермента в эритроцитах, что стало основой лабораторного подтверждения диагноза. Позднее были описаны и другие формы болезни, связанные с иными ферментами пути.

¶Метаболизм галактозы и механизм болезни

В норме лактоза, поступающая с молоком, расщепляется в кишечнике на глюкозу и галактозу. Галактоза далее превращается в глюкозу через последовательность реакций (путь Лелуара):

1. Галактоза фосфорилируется галактокиназой (GALK) в галактозо-1-фосфат.
2. Галактозо-1-фосфат под действием GALT превращается в уридиндифосфат-галактозу.
3. УДФ-галактоза преобразуется в УДФ-глюкозу эпимеразой (GALE).

При дефиците любого из этих ферментов метаболизм нарушается. Наиболее часто и тяжело протекает дефицит GALT: накапливаются галактозо-1-фосфат и галактитол, которые токсичны для клеток печени, почек, головного мозга и хрусталика. Именно накопление галактитола в хрусталике вызывает катаракту, а поражение гепатоцитов ведёт к циррозу.

¶Классификация

Выделяют три основных типа в зависимости от дефектного фермента:

Классическая форма встречается с частотой примерно 1 на 30 000–60 000 новорождённых в европейских популяциях. В России, по данным неонатального скрининга, частота сопоставима. Галактокиназная и эпимеразная формы встречаются значительно реже.

¶Клинические проявления

Симптомы классической галактоземии появляются в первые дни и недели жизни после начала кормления молоком:

• отказ от еды, рвота, срыгивания;
• желтуха, увеличение печени (гепатомегалия);
• гипогликемия, вялость, гипотония;
• задержка физического и психомоторного развития;
• катаракта (помутнение хрусталика);
• при тяжёлом течении — сепсис, печёночная недостаточность.

Без лечения возможен летальный исход в грудном возрасте. У выживших формируются цирроз печени, задержка умственного развития, нарушения речи и координации. Галактокиназная форма проявляется преимущественно катарактой без тяжёлого поражения внутренних органов.

¶Диагностика

Основные методы:

• Неонатальный скрининг. В России с 2006 года галактоземия включена в программу массового обследования новорождённых (пяточный тест) — определяют уровень галактозы и активность GALT.
• Биохимические анализы. Повышение галактозы и галактозо-1-фосфата в крови, галактозурия.
• Ферментная диагностика. Измерение активности GALT в эритроцитах.
• Молекулярно-генетическое исследование. Поиск мутаций в гене GALT (наиболее частая — Q188R).
• Пренатальная диагностика. Возможна при отягощённом семейном анамнезе.

¶Лечение

Главный метод — пожизненная диета с исключением лактозы и галактозы. Из рациона убирают молоко и молочные продукты, включая смеси на основе коровьего молока. Используются безлактозные смеси на основе сои или гидролизатов. Дополнительно ограничивают продукты, содержащие галактозиды (некоторые бобовые, субпродукты).

Диетотерапия, начатая в первые недели жизни, позволяет предотвратить тяжёлые осложнения, хотя полностью устранить риск задержки развития и речевых нарушений удаётся не всегда. При катаракте показано хирургическое лечение. Пациентам требуется наблюдение педиатра, генетика, офтальмолога, диетолога и невролога.

¶Профилактика и прогноз

Специфической профилактики не существует. Ключевые меры — медико-генетическое консультирование семей с отягощённым анамнезом и раннее выявление при неонатальном скрининге. При своевременной диете прогноз относительно благоприятный: дети развиваются близко к норме, хотя возможны лёгкие когнитивные и речевые особенности. При поздней диагностике прогноз серьёзно ухудшается из-за необратимого поражения печени и мозга.

¶Социальное и медицинское значение

Галактоземия — одна из немногих наследственных болезней обмена, поддающихся эффективной коррекции диетой, что делает раннюю диагностику критически важной. Включение заболевания в программы неонатального скрининга в России и других странах позволило существенно снизить число тяжёлых исходов. Изучение галактоземии сыграло важную роль в развитии биохимической генетики и понимании механизмов наследственных энзимопатий.

Источники: медицинские руководства по педиатрии и наследственным болезням обмена; материалы программ неонатального скрининга; публикации по биохимии метаболизма галактозы.